FDA mener Enhertu kan være et gjennombrudd i behandlingen av HER2-positiv brystkreft

HER2-positiv brystkreft et definert ved kreftceller som overproduserer HER2-proteinet. Denne typen brystkreft kan være spesielt aggressiv. Hvis den blir ubehandlet, er den forbundet med raskere sykdomsprogresjon og dårligere sjanser for overlevelse sammenlignet med HER2-negativ sykdom - det vil si brystkreftceller som utrykker normale mengder av HER2-proteinet).

Enhertu er brystkreftlegemidlet til Daiichi Sankyo og AstraZeneca. Destiny-Breast03-studien sammenlignet legemidlet direkte mot Kadcyla fra Roche. Begge legemidlene retter seg mot HER2 positiv brystkreft. Kadcyla brukes i Norge i dag til andrelinjebehandling av HER2-positiv brystkreft ved spredning til brystregionen eller ved fjernspredning.

Både Enhertu og Kadcyla er antistoff-legemiddelkonjugater (ADC) som leverer kjemoterapi direkte til svulster som uttrykker HER2-proteinet. Enhertu leverer imidlertid mer enn dobbelt så mye cellegiftmedisin per antistoff.

Brystkreft er den hyppigste formen for kreft hos kvinner. I 2020 fikk 3.424 norske kvinner påvist brystkreft for første gang, noe som er 300 færre enn året før. Sykdommen karakteriseres ved svært varierende forløp, fra langsomt voksende tumorer som holder seg til brystkjertelen uten å metastasere, til raskt voksende tumorer med tidlig fjernmetastasering.

Brystkreft med spredning er en svært alvorlig sykdom. Pasientene taper mange leveår og har lavere livskvalitet på grunn av sykdommen. Tapet tilsvarer 21 gode leveår ifølge Legemiddelverkets beregninger, det vil si 93 % av de gode leveårene de ville hatt uten sykdommen.

Pasienter som fikk Enhertu har 72 prosent mindre risiko for at kreften utvikler seg enn de som fikk Kadcyla. Nesten alle pasientene som ble behandlet med Enhertu var i live etter ett år (94,1%) sammenlignet med 85,9% av pasientene som ble behandlet med Kadcyla.

Bare få uker etter at studien ble presentert på ESMO 2021 har nå det amerikanske legemiddelbyrået FDA gitt legemidlet Breakthrough Therapy designation.

Du kan lese vår omtale av Destiny-Breast03-studien her.

Dette er et godkjenningsprogram som fremskynder den regulatoriske gjennomgangen av legemidler for alvorlige eller livstruende tilstander, der kliniske studier indikerer at legemidlet kan gi en betydelig forbedring i forhold til tilgjengelig behandling. Fordelene med å få denne statusen inkluderer muligheten for hyppigere veiledning fra FDA og muligheten for trinnvis innsending og gjennomgang av søknaden om markedsføringsgodkjenning, samt muligheten for en prioritert gjennomgang av søknaden.

Enhertu har nå fått fire Breakthrough Therapy Designations, der to er for brystkreft.

- FDAs beslutning er et viktig skritt for å kunne tilby Enhertu som et potensielt nytt behandlingsalternativ i tidligere behandlingslinjer til pasienter med HER2-positive metastatisk brystkreft. Disse pasientene har et stort behov for legemidler som forbedrer deres prognose. Det sier Susan Galbraith som er AstraZenecas konserndirektør for forskning og utvikling innen onkologi. - Det at FDA gir legemidlet Breakthrough Therapy designation underbygger de oppsiktsvekkende studieresultatene fra DESTINY-Breast03 som ble presentert på ESMO for bare tre uker siden, legger hun til.

Et monoklonalt antistoff transporterer cellegiften til kreften

HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) er reseptorer som uttrykkes hos om lag 30 prosent av brystkreftpasientene og kan brukes som mål ved målrettet behandling. Og det er dette som både Kadcyla og Enhertu utnytter for å målrettet angripe kreften.

Slik virker Enhertu: Enhertu - Trastuzumab deruxtecan - er et HER2-rettet antistoff-legemiddelkonjugat. På hvert antistoff (trastuzumab) finnes det i gjennomsnitt 8 cellegiftmolekyler (deruxtecan).

Trastuzumab (Herceptin) er et monoklonalt antistoff som målrettet transporterer den effektive cellegiften - deruxtekan - direkte til kreftcellenes HER2-reseptor. Ved frigjøring trenger deruxtecan gjennom cellmembranen og forårsaker DNA-skade og apoptotisk celledød, såkalt programmert celledød. Å målrette behandlingen mot HER2 har blitt en sentral strategi i bekjempelsen av brystkreft siden Herceptin (trastuzumab) ble godkjent i 1998.

Det er japanske Daiichi Sankyo som har utviklet Enhertu. I mars 2019 betalte AstraZeneca 1,35 milliarder dollar til Daiichi Sankyo for å dele markedsføringsrettighetene for Enhertu utenfor Japan. AstraZenecas lisensavtale med Daiichi Sankyo kan utløse opp mot 5,6 milliarder dollar i tilleggsutbetalinger, inkludert 3,8 milliarder dollar i regulatoriske og andre milepæler og 1,75 milliarder dollar i betingede betalinger knyttet til potensielt salg.