Legemidler og biotek
SABCS: Enhertu forbedrer overlevelsen hos pasienter med HER2 positiv brystkreft som har spredd seg til hjernen
Data fra DESTINY-Breast03 studien som ble presentert på ESMO i september viste at Enhertu gir kvinner som har HER2 positiv brystkreft med spredning betydelig lengre tid til sykdomsprogresjon eller død enn Kadcyla. Nå viser nye data at denne effekten holdt seg på tvers av undergrupper, inkludert pasienter med hjernemetastaser.
Resultatene ble lagt frem på en oral presentasjon (Abstract #GS3-01) på San Antonio Breast Cancer 2021 Symposium.
De viser at Enhertu (trastuzumab deruxtecan/T-DXd) ga en likeverdig behandlingsfordel uavhengig av forhåndsbestemt undergruppe av pasienter i studien, inkludert de med stabile hjernemetastaser, sammenlignet med Kadcyla (trastuzumab emtansin/T-DM1).
- Bør bli standardbehandlingen
Mellom 30 prosent og 50 prosent av HER2 positive brystkreftpasienter vil utvikle hjernemetastaser. Selv om eksisterende målrettede behandlinger har forbedret sykdomskontrollen, har prognosen efter spredning til hjernen vært svært dårlig.
- Disse dataene understøtter at T-DXd bør bli standarden i andrelinjebehandling av HER2 positiv metastatisk brystkreft. Det sa professor Sara A. Hurvitz, ved David Geffen School of Medicine, University of California, da hun presenterte resultatene av subgruppeanalysen til DESTINY-Breast03 på SABCS.
Hovedresultatene fra studien ble presentert på ESMO i høst. Den viste at Enhertu gir kvinner som har HER2 positiv brystkreft med spredning betydelig lengre tid til sykdomsprogresjon eller død enn Kadcyla. Pasienter som i head to head-studien fikk Enhertu, hadde 72 prosent mindre risiko for at kreften skulle utvikle seg enn de som fikk Kadcyla. Median tid til sykdomsprogresjon eller død (PSF) ble ikke nådd av Enhertu, men var 6,8 måneder for Kadcyla. Resultatet for totaloverlevelse (OS) er ennå ikke signifikant, men 94 prosent av Enhertu-pasientene var i live etter ett år sammenlignet med 86 prosent av de i Kadcyla-armen.
Både Enhertu og Kadcyla er antistoff-legemiddelkonjugater som leverer giftig kjemoterapi til svulster som uttrykker HER2-proteinet. Enhertu leverer imidlertid mer enn dobbelt så mye cellegiftmedisin per antistoff.
På SABC presenterte Hurvitz detaljer fra subgruppeanalysen. Hun sa at progresjonsfri overlevelse og generell responsrate ble observert på tvers av subgrupper uavhengig av hormonreseptorstatus, tidligere behandling med pertuzumab, antall tidligere behandlingslinjer, og hjernemetastaser ved baseline.
Hos pasienter med stabile hjernemetastaser, resulterte behandling med Enhertu høyere progresjonsfri overlevelse enn Kadcyla. I denne undergruppen, forbedret Enhertu progresjonsfri overlevelse i gjennomsnitt med 15 måneder mot 3 måneder for Kadcyla. Blant pasienter uten hjernemetastaser ved baseline, ble ikke median progresjonsfri overlevelse nådd for Enhertu og var 7,1 måneder for Kadcyla.
Responsraten (ORR) var dobbelt så høy for Enhertu sammenlignet med Kadcyla (79,7 % vs. 34,2 %). Blant pasienter med hjernemetastaser ved baseline var responsraten tre ganger så høy med Enhertu (67,4 % vs 20,5 %).
Et monoklonalt antistoff transporterer cellegiften til kreften
HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) er reseptorer som uttrykkes hos om lag 30 prosent av brystkreftpasientene og kan brukes som mål ved målrettet behandling. Og det er dette som både Kadcyla og Enhertu utnytter for å målrettet angripe kreften.
Slik virker Enhertu:
Enhertu - Trastuzumab deruxtecan - er et HER2-rettet antistoff-legemiddelkonjugat. På hvert antistoff (trastuzumab) finnes det i gjennomsnitt 8 cellegiftmolekyler (deruxtecan).
Trastuzumab (Herceptin) er et monoklonalt antistoff som målrettet transporterer den effektive cellegiften - deruxtekan - direkte til kreftcellenes HER2-reseptor. Ved frigjøring trenger deruxtecan gjennom cellmembranen og forårsaker DNA-skade og apoptotisk celledød, såkalt programmert celledød. Å målrette behandlingen mot HER2 har blitt en sentral strategi i bekjempelsen av brystkreft siden Herceptin (trastuzumab) ble godkjent i 1998.
Beslutningsforum sa nei til tredjelinjebehandling
Beslutningsforum sa i november nei til å innføre Enhertu som tredjelinjebehandling for metastatisk HER2 positiv brystkreft. - Med tilgjengelig dokumentasjon er det ikke mulig å vurdere relativ effekt i forhold til dagens behandlingsalternativer. Dessuten er prisen er høy. Det sier Inger Cathrine Bryne som er leder i Beslutningsforum og administrerende direktør i Helse Vest til HealthTalk. Beslutningen ble gjort på grunnlag av data fra fra fase 2-studien DESTINY-Breast01. Hun åpnet samtidig opp for å gjøre en ny vurdering når data fra DESTINY-Breast01 foreligger. - Saken er nå ferdig behandlet, men vi vil gjøre en ny vurdering når det foreligger nye data i form av en randomisert fase 3-studie og denne forventes våren 2022, forteller Bryne.
