Ny KRAS-hemmer med lovende effekt på lungekreft

På European Lung Cancer Congress 2021 presenterte nemlig Mirati Therapeutics data fra en fase I/2 studie med sin KRAS-hemmer adagrasib. Studien er også publisert i Journal of Thoracic Oncology. I likhet med sotorasib er adagrasib et målrettet legemiddel som blokkerer en mutasjon i svulstvevet som heter KRAS G12C.

I fase I/2-studien KRYSTAL-1, undersøkte forskerne effekten til adagrasib på 79 pasienter med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft med KRASG12C-mutasjon. Nesten alle pasientene (92 prosent) hadde tidligere blitt behandlet med kjemoterapi og en immunsjekkpunkthemmer.

Av de 51 pasientene som kunne vurderes for klinisk aktivitet oppnådde 45 prosent (23/51) en delvis respons (PR) av behandlingen, mens 26 pasienter oppnådde en stabil sykdom (SD). Resultatene er sammenlignbare med resultatene i Amgens fase 1- og fase 2- studier som undersøkte effekten av sotorasib - den første suksessfulle KRASG12C-hemmeren.

- Å ha flere KRASG12C-hemmere gir oss flere muligheter til å utforske kombinasjoner av disse hemmerne med andre legemidler, inkludert immunsjekkpunkthemmere, sier studiens førsteforfatter Gregory Riely fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

Hyppigst muterte onkogenet

KRAS er det hyppigst muterte onkogenet - et gen som potensielt kan forårsake kreft. Forskere har i fire tiår vært klar over at KRAS-mutasjoner er blant de vanligste kreftdriverne. Men forskere har ikke klart å finne en molekylær "nøkkel" som kan stoppe celleveksten som kommer ut av kontroll før nå.

Det fortalte lungekreftoverlege og leder i Norsk lungekreftgruppe Odd Terje Brustugun da vi intervjuet ham da Amgen gikk ut med topplinjedata fra sin fase 2-studie.

- KRAS G12C er en drivermutasjon i kreftcellen og sender et vekstsignal til cellekjernen at den skal dele seg og vokse. Sotorasib hemmer dette enzymet slik at det ikke sender disse signalene innover i kreftcellen, forteller Brustugun.

Flere studier pågår

Dette er en pasientgruppe med dårlig prognose. Internasjonale undersøkelser viser at overlevelsen blant pasienter med avansert stadium av KRAS ikke-småcellet lungekreft eller kolorektal kreft er omtrent 1 til 2 år, sier Brustugun.

Søknaden fra Amgen som nå er til behandling i FDA er bare den første av mange kommende i Amgens ambisjoner for det nye legemidlet. Selskapet gjennomfører nå fase 3, head-to-head CodeBreak 200-studien som tester sotorasib mot docetaxel-kjemoterapi hos tidligere behandlede KRAS G12C-positive pasienter med ikke-småcellet lungekreft. Resultater fra studien er ventet senere i år.

Amgen har også pågående ni ulike studier der de kombinerer sotorasib med andre legemidler innenfor ikke-småcellet lungekreft og andre KRAS-drevne kreftformer, inkludert kolorektal kreft og bukspyttkjertelkreft.

Sotorasib har fått status som Breakthrough Therapy av FDA. Legemidler som FDA betegner som “banebrytende” forventes å gi betydelig bedre behandlingseffekt i forhold til eksisterende terapi og får en hurtigere saksbehandling enn det som er vanlig.

FDA har inkludert sotorasib i sitt nye Real-Time Oncology Review pilot (RTOR), som har som mål å øke hastigheten på godkjenningsprosessen av utvalgte kreftmedisiner slik at de kan gjøres tilgjengelig for pasienter så raskt som mulig.