Lungekreftpasienter får økt respons når KRAS-hemmer kombineres med immunterapi

Studieresultatene er foreløpige og kommer fra en tidligfasestudie med kun åtte nydiagnostiserte pasienter med avansert lungekreft. De åtte pasientene med KRAS-positiv lungekreft fikk administrert adagrasib - som er en pille - i tillegg til infusjoner med Keytruda (pembrolizumab).

Dataene indikerer at å kombinere det målrettede legemidlet adagrasib - som blokkerer kreftproteinet KRAS - med immunsjekkpunkthemmeren Keytruda potensielt kan ekspandere legemidlets anvendelse til å omfatte nydiagnostiserte pasienter. Behandlingen krympet svulstene hos alle de syv pasientene som kunne evalueres for effekt, hvorav fire ble vurdert å ha oppnådd delvis respons (PR).

Vil søke FDA

Mirati sier de vil sende en søknad til FDA i neste måned, og forventer å få en FDA-godkjenning av legemidlet som monoterapi i pasienter med lungekreft som ikke lenger har effekt av tidligere behandlinger. Men kombinasjonsdataene antyder altså at legemidlet også kan være til nytte for de med nydiagnostisert lungekreft - som representerer en mye større pasientgruppe. Lungekreft er i dag en av de vanligste kreftformene globalt, og den desidert største årsaken til kreftdødsfall hos både menn og kvinner i Norge og på verdensbasis. .

Mirati-studien inkluderte ikke en kontrollgruppe, men 62 prosent tumorresponsrate med adagrasib-Keytruda-kombinasjonen er bedre enn 45 prosent tumorrespons som ble oppnådd i en tidligere studie når adagrasib administreres alene.

Starter en fase 2-studie

Basert på disse foreløpige resultatene, vil nå Mirati undersøke effekten av adagrasib og Keytruda i en større fase 2-studie.

Mirati konkurrerer med en KRAS-hemmer fra Amgen - Lumakras (sotorasib) - som fikk FDA-godkjenning i mai og som dermed ble ​det første legemidlet som hjelper pasienter med lungekreft som skyldes en genetisk mutasjon i et protein som heter KRAS. Lumakras er foreløpig ikke godkjent i Europa.

Det hyppigst muterte onkogenet

KRAS er det hyppigst muterte onkogenet - et gen som potensielt kan forårsake kreft. Forskere har i fire tiår vært klar over at KRAS-mutasjoner er blant de vanligste kreftdriverne. Men forskere har ikke klart å finne en molekylær "nøkkel" som kan stoppe celleveksten som kommer ut av kontroll før nå. Leger og forskere har jobbet i 40 år med å finne en effektiv behandling for denne kreftformen.

Her kan du se hvordan en KRAS-hemmer finner kreften:

Det fortalte lungekreftoverlege og leder i Norsk lungekreftgruppe Odd Terje Brustugun da vi intervjuet ham da Amgen gikk ut med topplinjedata fra sin fase 2-studie.

- KRAS G12C er en drivermutasjon i kreftcellen og sender et vekstsignal til cellekjernen at den skal dele seg og vokse. Sotorasib hemmer dette enzymet slik at det ikke sender disse signalene innover i kreftcellen, forteller Brustugun.

Lumakras ble godkjent for å behandle pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som inneholder en spesifikk type KRAS-mutasjon kalt G12C. Mutasjonen, som tidligere ikke kunne behandles, finnes i omtrent 13 prosent av de ikke-småcellede lungekreftsvulstene. Dessuten har 1-3 prosent av pasienter med tarmkreft og andre kreftformer også en KRAS G12C-mutasjon.

Amgen gjennomfører for tiden også kliniske studier der de kombinerer sin KRAS-hemmer med andre legemidler. Her er det forventet at de første dataene leses av neste år.