30 norske pasienter med i internasjonal studie: Cellegift øker progresjonsfri overlevelse for myelomatosepasienter

Det viser nye data fra fase 3-studien OCEAN som ble presentert av overlege og leder for Oslo Myelomatosesenter Fredrik Schjesvold på den 18. internasjonale Myeloma Workshop (IMW) i Wien denne helgen.

Studien startet i 2017 og omfatter 495 pasienter fra mer enn 100 sykehus i hele verden. Oslo Myelomatosesenter har hatt med de 30 norske pasientene i studien, og er dermed det senteret som har hatt flest pasienter i OCEAN-studien.

OCEAN-studien sammenligner effekt og sikkerhet av melflufen (melphalan flufenamid) sammen med deksametason mot kontrollarmen pomalidomid pluss deksametason. Pasientene i studien hadde relapserende refraktær myelomatose (RRMM), som var terapiresistent (refraktære) mot Revlimid (lenalidomid) og hadde fått 2-4 behandlingslinjer.

Stort medisinsk udekket behov

Schjesvold forteller at melflufen nådde studiens primære endepunkt og viste en median progresjonsfri overlevelse (PFS) på 6,8 måneder sammenlignet med 4,9 måneder for pomalidomid når man analyserte datene for alle pasientene som var med i studien.

- Men det var når vi kun analyserte pasientene som ikke hadde fått gjennomført autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) at resultatene virkelig ble interessante forteller han.

- Vi så at forbedret progresjonsfri overlevelse for melflufen primært ble drevet av pasienter som ikke tidligere hadde gjennomgått en autolog stamcelletransplantasjon. Median PFS i melflufen-armen steg nå til 9,3 måneder sammenlignet med 4,6 måneder for pomalidomid-armen, sier Schjesvold. For disse pasientene ble det dessuten observert en median totaloverlevelse (OS) på 21,6 måneder sammenlignet med 16,5 måneder for pomalidomid, men disse tallene er foreløpig ikke signifikante. OS-tallene er ennå ikke modne, sier han

Kan bli en viktig behandling

Når forskerne kun så på pasienter som tidligere hadde gjennomgått en ASCT, ble det ikke funnet fordel for melflufen. Da ble det i stedet observert en fordel med pomalidomid, der total overlevelse var median på 31,0 måneder sammenlignet med 16,7 måneder for melflufen. Det gjør at den erfarne overlegen trekker følgende konklusjon:

- Resultatene fra OCEAN-studien tyder på at melflufen sammen med deksametason kan bli en viktig behandling for pasienter med relapserende refraktær myelomatose som er refraktære for lenalidomid og som har fått 2-4 behandlingslinjer, men som ikke tidligere har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon.

- Disse pasientene utgjør en gruppe med et stort medisinsk udekket behov, og trenger nye behandlingsalternativer sier han.

Legemiddelkombinasjonen er foreløpig ikke godkjent i EU og har følgelig heller ikke fått refusjon fra Beslutningsforum, men Schjesvold anslår at et sted mellom 200 norske pasienter årlig kan være aktuelle for behandlingen dersom den får markedsføringstillatelse og Beslutningsforum sier ja til å innføre den.

Melflufen som har handelsnavnet Pepaxto er utviklet av det svenske biotekselskapet Oncopeptides AB som fokuserer på å utvikle medisiner for hematologiske sykdommer som er vanskelig å behandle.

Flere bivirkninger

Behandling med melflufen pluss deksametason førte til signifikant flere hematologiske bivirkninger av grad 3/4 sammenlignet med pomalidomid. Disse var klinisk håndterbare og i tråd med tidligere rapporter, men flere dosejusteringer var nødvendig for melflufen sammenlignet med pomalidomid, skriver selskapet i en pressemelding.

Tidligere i år fikk melflufen FDA-godkjenning for de som har har hatt mer enn fire behandlingslinjer. FDA holder i skrivende stund på å vurdere om melflufen skal få markedsføringstillatelse for to-fire behandlingslinjer. Schjesvold tror at de siste forskningsresultatene kan medføre at FDA vil begrense indikasjonen til å kun gjelde de som ikke har gjennomført autolog stamcelletransplantasjon.

- Den muntlige presentasjonen av resultatene av OCEAN -studien på IMW er en viktig milepæl for Oncopeptides, sa Marty J. Duvall, administrerende direktør i Oncopeptides i en pressemelding. - Vi har stor tro på resultatene av OCEAN-studien og samarbeider tett med FDA for å løse de regulatoriske utfordringene for Pepaxto.

- Effekt- og sikkerhetsdata fra OCEAN gir ny og viktig kunnskap for de som behandler myelomatose, sa doktor Pieter Sonneveld, som er professor i hematologi ved Erasmus University of Rotterdam og hovedforfatter av OCEAN-studien.

Ny studie med melflufen

I våres startet en annen randomisert fase 3- studie med melflufen på Oslo Myelomatosenster. Studien heter Lighthouse og kombinerer melflufen med Darzalex (daratumumab).