Padcev + Keytruda reduserer risiko for tilbakefall og død ved muskelinvasiv blærekreft

I en fase 3-studie reduserte kombinasjonen risikoen for tilbakefall, progresjon eller død med 47 prosent sammenlignet med standard kjemoterapi hos pasienter med muskelinvasiv blærekreft som kunne behandles med cisplatin.

Resultatene ble presentert på ASCO Genitourinary Cancers Symposium og samtidig omtalt i en pressemelding fra MSD som heter Merck i USA og Canada.

Klar gevinst før og etter kirurgi

Studien inkluderte 808 pasienter med muskelinvasiv blærekreft som skulle gjennomgå kirurgi. Pasientene ble randomisert til enten standard neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi før operasjon, eller behandling med Padcev + Keytruda både før og etter inngrepet.

Behandlingen gis med kurativ intensjon i tilknytning til kirurgi.

– Cisplatinbasert neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av radikal cystektomi har vært standardbehandling ved muskelinvasiv blærekreft i over 20 år. Likevel har rundt halvparten av pasientene historisk utviklet metastatisk tilbakefall etter slik behandling, sa Matthew D. Galsky ved Mount Sinai i New York da han presenterte studien under ASCO GU.

– Dette er den første studien som viser forbedrede resultater med et ikke-platinabasert regime i direkte sammenligning med platinabasert kjemoterapi, la han til.

Etter to år var 79,4 prosent av pasientene i kombinasjonsarmen i live uten tilbakefall eller progresjon (event-free survival), sammenlignet med 66,2 prosent i kjemoterapiarmen. Forskjellen var statistisk signifikant.

Kombinasjonen viste også en forbedring i totaloverlevelse. Etter to år var 86,9 prosent av pasientene som fikk Padcev + Keytruda i live, mot 81,3 prosent i standardarmen. Ifølge MSD ble risikoen for død redusert med 35 prosent.

Dersom behandlingen blir godkjent i denne indikasjonen, kan den bli et alternativ både før og etter kirurgi – uavhengig av om pasienten tåler cisplatinbasert kjemoterapi.

Flere alvorlige bivirkninger

Behandlingen var imidlertid forbundet med noe høyere forekomst av alvorlige bivirkninger. Grad 3 eller høyere bivirkninger ble rapportert hos 75,7 prosent i kombinasjonsarmen, mot 67,2 prosent i kjemoterapiarmen.

Det ble også rapportert flere behandlingsrelaterte dødsfall i kombinasjonsgruppen: 17 (4,2 prosent) mot 11 (2,8 prosent) i kontrollarmen. De fleste dødsfallene ble ifølge forskerne ikke vurdert som direkte forårsaket av legemidlene. To pasienter i kombinasjonsarmen døde av multiorgansvikt relatert til behandling, mens ett behandlingsrelatert dødsfall i kjemoterapiarmen skyldtes pneumoni.

MSD har varslet at de vil sende inn søknad til legemiddelmyndighetene EMA of FDA  basert på de nye dataene, men har foreløpig ikke oppgitt tidspunkt.

På vei mot Beslutningsforum

Dette kommer i tillegg til fase 3-data som ble presentert på ESMO i fjor høst, der kombinasjonen Padcev og Keytruda gitt før og etter kirurgi viste forbedret overlevelse og behandlingsrespons hos pasienter med muskelinvasiv blærekreft som ikke kunne behandles med cisplatin. 

– Dette er et gjennombrudd og behandlingen vil bli ny standard, sa hovedutprøver professor Christof Vulsteke under en pressekonferanse på ESMO.

– Et gjennombrudd som vil endre behandlingsstandarden ved blærekreft

Nå er kombinasjonen på vei inn i det norske godkjenningssystemet. I januar i år ba MSD om at behandlingen blir metodevurdert. Bestillerforum skal behandle saken i møte 27. april. Dersom prosessen følger ordinært løp, kan det ta rundt ett år før behandlingen eventuelt tas i bruk i Norge.

Med de nye resultatene som kom på ASCO GU foreligger det nå positive fase 3-data både for pasienter som kan og ikke kan få cisplatin, noe som ytterligere styrker kombinasjonens posisjon som en potensiell ny standardbehandling i det perioperative behandlingsløpet.

Samlet betyr dette at kombinasjonen nå har vist effekt i hele spekteret av pasienter med muskelinvasiv blærekreft – både de som tåler cisplatin og de som ikke gjør det. Det kan legge grunnlaget for et betydelig skifte i behandlingsstrategien før og etter kirurgi.

I Norge er kombinasjonsbehandlingen allerede tatt i bruk som førstelinjebehandling ved metastatisk blærekreft, etter at Beslutningsforum innførte behandlingen i mai i fjor.