– Et gjennombrudd som vil endre behandlingsstandarden ved blærekreft
Kombinasjonen Padcev og Keytruda gitt både før og etter kirurgi forbedrer overlevelse og behandlingsrespons hos pasienter med muskel-invasiv blærekreft som ikke kan få cisplatin. Nye data viser en 60 prosents reduksjon i risiko for tilbakefall, progresjon eller død, og 50 prosent lavere dødsrisiko.
Publisert
Sist oppdatert
Det viser resultatene fra fase 3-studien KEYNOTE-905, som ble presentert på ESMO lørdag ettermiddag.
– Dette er et gjennombrudd og behandlingen vil bli ny standard, sa hovedutprøver professor Christof Vulsteke under en pressekonferanse.
Stor pasientgruppe uten alternativer
– Halvparten av pasientene med muskel-invasiv blærekreft er ikke kandidater for cisplatin. De går rett til kirurgi, og svært mange får tilbakefall. Prognosen er dårlig, og frem til nå har de ikke hatt andre behandlingsmuligheter, sier Vulsteke.
Han beskriver kombinasjonen av en ADC og immunterapi som «svært effektiv».
– Pasienter med muskel-invasiv blærekreft som ikke kan få cisplatin har i stor grad måttet nøye seg med kirurgi alene. Resultatene fra studien viser at kombinasjonen pembrolizumab og enfortumab vedotin kan endre hele behandlingsstrategien, sier Vulsteke.
Tydelig gevinst i overlevelse og respons
Studien sammenlignet perioperativ behandling med Padcev og Keytruda – gitt både før og etter kirurgi – med kirurgi alene. Totalt fikk 170 pasienter kombinasjonsbehandling og 174 kirurgi alene. Over 80 prosent var cisplatin-ineligible etter Galsky-kriteriene. Median oppfølgingstid var 25,6 måneder.
Resultatene viser:
Hendelsesfri overlevelse (EFS): HR 0,40 (95 % KI 0,28–0,57; p<0,001) – 60 % forbedring
Totaloverlevelse (OS): HR 0,50 (95 % KI 0,33–0,74; p<0,001) - 50 % forbedring
Patologisk komplett respons (pCR): 57,1 % vs 8,6 % i kontrollarmen (48 prosentpoengs forskjell)
– Dette er første gang en systemisk perioperativ behandling gir betydelig overlevelsesgevinst sammenlignet med kirurgi alene hos denne pasientgruppen, sier Vulsteke.
Bygger på banebrytende Keynote A39-data
De nye funnene bygger videre på den banebrytende KEYNOTE-A39/EV-302-studien, som var et høydepunkt på ESMO i 2023. Der reduserte Padcev + Keytruda dødsrisikoen med 53 prosent sammenlignet med kjemoterapi i metastatisk urotelial kreft.
Behandlingen er nå innført av Beslutningsforum i Norge.
– At samme kombinasjon nå viser overlevelsesgevinst også i en kurativ perioperativ setting, er et stort gjennombrudd, sier Vulsteke.
Kan bli ny standardbehandling
– KEYNOTE-905 åpner for at Padcev pluss Keytruda kan bli ny standard for denne pasientgruppen, og markerer første gang systemisk behandling gir gevinst både før og etter radikal cystektomi, sier han.
Håndterbar toksisitet
Sikkerhetsprofilen var i tråd med tidligere erfaringer. Behandlingsrelaterte bivirkninger forekom hos alle i kombinasjonsarmen og hos 73 prosent i kontrollarmen. Andelen grad ≥3-hendelser var høyere i kombinasjonsgruppen. Alvorlige hudreaksjoner ble rapportert hos 11,4 % (Keytruda) og 10,8 % (Padcev). Ingen nye sikkerhetssignaler ble observert.
MSD omtaler resultatene som det første positive fase 3-studieutfallet i denne pasientpopulasjonen, og planlegger å sende dataene til regulatoriske myndigheter globalt.
