AstraZeneca-smell i sjelden hjertesykdom
AstraZeneca håpet Wainua skulle bli en ny storselger i behandlingen av den sjeldne og alvorlige hjertesykdommen ATTR-CM – en form for hjerteamyloidose. I stedet endte den store fase 3-studien med nederlag: Legemidlet ga ingen tilleggseffekt hos pasienter som allerede fikk moderne standardbehandling.
Publisert
AstraZeneca og partneren Ionis melder torsdag at CARDIO-TTRansform-studien med Wainua (eplontersen) ikke nådde sitt primære endepunkt hos pasienter med transtyretinmediert amyloid kardiomyopati, kjent som ATTR-CM.
Hovedmålet var å vise at Wainua kunne redusere kardiovaskulær død og gjentatte kardiovaskulære hendelser sammenlignet med placebo etter opptil 140 ukers behandling. Det klarte ikke studien å vise.
Ingen effekt hos pasienter på stabilisator
Det mest interessante med resultatet er likevel ikke bare at studien feilet. Det er hvordan den feilet.
CARDIO-TTRansform var en stor, global, randomisert og placebokontrollert fase 3-studie med 1.432 pasienter fordelt på 130 studiesentre i 20 land. Wainua ble gitt som subkutan injeksjon hver fjerde uke.
Men studien ble gjennomført i en behandlingshverdag der mange pasienter allerede fikk en TTR-stabilisator. Ifølge AstraZeneca sto 57 prosent av pasientene i hver studiearm på stabiliserende behandling ved oppstart, mens ytterligere 24 prosent startet slik behandling underveis i studien.
Når Wainua ble lagt til dagens standardbehandling, ga legemidlet ikke en statistisk signifikant reduksjon i kardiovaskulær død og gjentatte kardiovaskulære hendelser. Hos pasientene som allerede sto på stabilisator ved oppstart, ble det ikke observert noen behandlingseffekt.
AstraZeneca peker samtidig på at en forhåndsdefinert subgruppe av pasienter som fikk Wainua som monoterapi, hadde færre hendelser enn pasienter som fikk placebo. Resultatet omtales som nominalt signifikant, men det endrer ikke hovedkonklusjonen: Studien nådde ikke sitt primære endepunkt.
Skulle senke produksjonen av TTR
ATTR-CM skyldes at feilfoldede TTR-proteiner hoper seg opp som amyloid i hjertet. Det kan forstyrre hjertets struktur og funksjon og føre til progressiv hjertesvikt. Sykdommen kan være arvelig, men kan også oppstå som villtype-ATTR, særlig hos eldre.
AstraZeneca anslår at mellom 300.000 og 500.000 mennesker lever med ATTR-CM globalt.
Wainua tilhører en annen behandlingsklasse enn TTR-stabilisatorene. Legemidlet er en RNA-rettet behandling som skal redusere produksjonen av TTR-protein i leveren. Målet er dermed å gripe inn tidligere i sykdomsprosessen, ved å redusere mengden TTR som kan feilfoldes og avleires i vev.
Legemidlet er allerede godkjent i flere land til behandling av polynevropati ved arvelig transtyretinmediert amyloidose. I EU heter legemidlet Wainzua og er godkjent til voksne pasienter med hereditær ATTR-amyloidose med stadium 1 eller 2 polynevropati.
Men den store kommersielle muligheten lå i ATTR-CM. Reuters skriver at analytikere hadde pekt på en mulig toppomsetning på rundt to milliarder dollar for denne indikasjonen. Resultatet ble derfor oppfattet som et uventet tilbakeslag for både AstraZeneca og Ionis.
Norsk relevans
I Norge er ATTR-CM allerede blitt et stort legemiddelmarked.
Tafamidis (Vyndaqel) ble innført av Beslutningsforum i juni 2022 til behandling av voksne med villtype eller arvelig transtyretin amyloidose kardiomyopati. Vedtaket kom etter flere tidligere avslag, der prisen ble vurdert som for høy i forhold til dokumentert nytte og budsjettkonsekvensene som store.
Siden har konkurransen tilspisset seg. I januar 2026 innførte Beslutningsforum også akoramidis (Beyonttra) til voksne pasienter med villtype eller variant transtyretinamyloidose med kardiomyopati. Også dette legemidlet er en TTR-stabilisator.
Kort tid etter ble markedet sendt ut i anbud. Som HealthTalk tidligere har omtalt, ble Pfizer førsterangert i Norges første nasjonale anbud på legemidler mot hjerteamyloidose, mens Bayer tapte med Beyonttra. Anskaffelsen hadde en estimert verdi på rundt 730 millioner kroner årlig og en maksimal verdi på 2,9 milliarder kroner over fire år.
Anbudet ble avgjort på laveste behandlingskostnad per pasient per år. Dermed ble konkurransen mellom Vyndaqel og Beyonttra i praksis en ren priskonkurranse mellom to TTR-stabilisatorer.
Samtidig er vutrisiran (Amvuttra), en TTR-senkende behandling fra Alnylam, til metodevurdering i Norge for voksne med villtype eller arvelig transtyretin amyloidose med kardiomyopati. Bestillerforum har bedt DMP gjennomføre en metodevurdering med indirekte sammenligning mot tafamidis og en sammenligning av legemiddelkostnader.
Dermed kommer AstraZenecas negative studie i et norsk marked der både metodevurderinger, anbud og prispress allerede er i full gang.
Nye data kommer i august
AstraZeneca og Ionis opplyser at de nå skal analysere det fullstendige datasettet for å forstå resultatene bedre. Selskapene planlegger å presentere dataene på European Society of Cardiology-kongressen i august 2026.
For AstraZeneca er nederlaget uansett et tydelig tilbakeslag. Wainua skulle bli selskapets inngang til et voksende og stadig mer konkurranseutsatt ATTR-CM-marked. I stedet har studien reist et vanskelig spørsmål: Hvor mye effekt er det å hente når pasientene allerede får moderne standardbehandling?
