Semaglutid skuffer: Klarte ikke å bremse Alzheimers sykdom 

Semaglutid – den aktive ingrediensen i blockbuster-legemidlene Ozempic og Wegovy – har tidligere vist effekter langt utover metabolisme, og håpet har vært at legemidlet også kunne påvirke sykdomsprosesser i hjernen. Hypotesen fikk støtte av retrospektive data som viste redusert demensrisiko hos pasienter behandlet med GLP-1-legemidler.

Store fase 3-studier – men uten klinisk effekt

De to fase 3-studiene, EVOKE og EVOKE+, inkluderte til sammen mer enn 3 800 personer med mild kognitiv svikt eller tidlig Alzheimers sykdom. Pasientene fikk en oral versjon av semaglutid – den samme som brukes i diabetesmedisinen Rybelsus.

EU har godkjent Kisunla – nå starter norsk vurdering av Alzheimers-medisinen

Ifølge Novo Nordisk viste legemidlet enkelte forbedringer i biomarkører som er assosiert med Alzheimers sykdom. Men disse endringene ga ingen målbar effekt på selve sykdomsutviklingen.

Studienes primære endepunkt var endring i Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes (CDR-SB), en standardisert skala som brukes i de fleste Alzheimer-studier. Selskapet har foreløpig ikke offentliggjort detaljerte resultater, men planlegger å presentere data i november på Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) og mer utfyllende analyser i mars på Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases Conference.

– Lav sannsynlighet for suksess

Martin Lange, selskapets Chief Scientific Officer, beskriver utfallet som skuffende, men ikke uventet:

– Basert på det store udekkede behovet i Alzheimers sykdom og flere indikative datapunkter, følte vi et ansvar for å undersøke semaglutids potensial, selv om sannsynligheten for suksess var lav. Vi er stolte av å ha gjennomført to metodologisk solide studier på dette området, sier han.

Hypotesen bak studiene var at GLP-1-agonister kan redusere hjernens inflammasjon, beskytte nerveceller mot celledød og potensielt påvirke insulinresistens i hjernen – et omdiskutert, men stadig mer utforsket aspekt av Alzheimers patologi.

Et slag for Novo Nordisk – og for GLP-1 som Alzheimer-strategi

For Novo Nordisk var resultatene viktige, ettersom Alzheimers representerer et enormt og klinisk kritisk marked med få tilgjengelige behandlinger. Etter suksessen med Wegovy og Ozempic har selskapet søkt nye terapeutiske områder for å bygge videre på semaglutid-plattformen.

Legemidlet som ble testet, Rybelsus, er hittil kun godkjent for behandling av type 2-diabetes.

– Mens semaglutid ikke viste effekt i Alzheimers sykdom, er den samlede evidensen svært sterk for behandling av type 2-diabetes, overvekt og relaterte komorbiditeter, sier Lange.

Resultatene markerer også et nederlag for en pipeline-satsing som var omtalt internt som et «lodd i lotteriet», med potensielt enorm gevinst om utfallet hadde vært positivt.

Nyheten kommer samtidig som Novo Nordisk opplever avtagende salgvekst, fallende aksjekurs og nylige endringer i toppledelsen og større nedbemanninger.

55 millioner mennesker rammet globalt

Alzheimers sykdom og andre demensformer rammer mer enn 55 millioner mennesker på verdensbasis, og byrden øker raskt med en aldrende befolkning. Behandlingsalternativene er fortsatt svært begrensede, og ingen tilgjengelige terapier stanser eller reverserer sykdommen.

Derfor har GLP-1-hypotesen fått betydelig oppmerksomhet som mulig ny behandlingsvei. Men med EVOKE-resultatene svekkes troen ytterligere på at semaglutid kan spille en rolle innen Alzheimers behandling.