Ny studie etter norsk ja: Disse pasientene har størst nytte av Tagrisso-kombinasjon
Bare dager etter at Beslutningsforum ga grønt lys for Tagrisso (osimertinib) i kombinasjon med kjemoterapi, viser en ny fase III-studie at gevinsten kan være spesielt stor hos pasienter med TP53-mutasjon.
Publisert
Sist oppdatert
Studien, presentert på European Lung Cancer Congress (ELCC), tyder på at denne høyrisikogruppen oppnår betydelig bedre effekt av kombinasjonsbehandling sammenlignet med osimertinib alene.
Høyrisikogruppe med dårligere prognose
- TP53-mutasjoner forekommer hyppig hos pasienter med EGFR-mutert NSCLC, og er tidligere koblet til dårligere respons og kortere progresjonsfri overlevelse ved behandling med EGFR-tyrosinkinasehemmere alene. Det sa førsteforfatter Yunpeng Yang, professor og overlege ved Sun Yat-sen University Cancer Center i Guangzhou, da han presenterte studien.
Den nye studien er den første randomiserte fase III-studien som spesifikt undersøker denne pasientgruppen.
Dobler progresjonsfri overlevelse
I studien ble 294 pasienter randomisert til enten osimertinib i kombinasjon med pemetreksed og karboplatin, eller osimertinib alene.
Resultatene viser en tydelig gevinst med kombinasjonsbehandling. Median progresjonsfri overlevelse var 34,0 måneder, sammenlignet med 15,6 måneder for osimertinib alene. – Dette tilsvarer en 56 prosent reduksjon i risiko for sykdomsprogresjon eller død (hazard ratio 0,44), sa Yang.
Også responsratene var høyere med kombinasjonsbehandling (82,9 prosent vs. 72,0 prosent), og responsene varte betydelig lengre (32,7 vs. 15,3 måneder).
Effekten var konsistent i alle forhåndsdefinerte subgrupper, inkludert pasienter med hjernemetastaser og L858R-mutasjon.
Tendens til bedre overlevelse – men fortsatt umodne data
Foreløpige data tyder på en 43 prosent lavere risiko for død med kombinasjonsbehandling (HR 0,57), sammenlignet med osimertinib alene, men overlevelsesdataene er fortsatt umodne og usikre.
Mer effekt – men også mer toksisitet
Kombinasjonsbehandlingen var assosiert med betydelig høyere toksisitet. Andelen pasienter som opplevde alvorlige bivirkninger (grad 3 eller høyere) var 62,4 prosent i kombinasjonsgruppen, sammenlignet med 14,9 prosent blant dem som fikk osimertinib alene.
Dette illustrerer et velkjent dilemma i lungekreftbehandling: økt effekt må veies opp mot økt belastning for pasienten.
Kan utfordre dagens førstelinjevalg
Studien bygger videre på FLAURA2, som tidligere har vist bedre effekt av osimertinib i kombinasjon med kjemoterapi i en bred EGFR-mutert pasientpopulasjon.
Behandlingen er allerede tatt i bruk i Norge etter godkjenning i Beslutningsforum, som nylig ga grønt lys for kombinasjonen i førstelinje.
De nye resultatene fra ELCC tyder imidlertid på at gevinsten kan være størst hos pasienter med TP53-mutasjon – en gruppe som tradisjonelt har hatt dårligere prognose.
Yang mener funnene støtter en mer risikostyrt og persontilpasset behandling, der TP53-status kan få betydning for valg av førstelinjeterapi.
– Funnene reiser også spørsmål om TP53-status bør få større betydning i valg av førstelinjebehandling fremover, sa han.
– Ikke nødvendigvis for alle
Selv om resultatene er sterke, er det fortsatt spørsmål knyttet til hvor raskt dette vil påvirke klinisk praksis.
