Ny kombinasjon feiler i fase 3 – ingen overlevelsesgevinst mot docetaksel
– For pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som har progrediert på immunterapi og kjemoterapi, er behandlingsmulighetene få og behovet for bedre alternativer stort, sa Benjamin Besse da han presenterte LATIFY-studien. Men den nye kombinasjonsbehandlingen leverer ikke.
Publisert
I den store fase 3-studien LATIFY ble ATR-hemmeren ceralasertib kombinert med PD-L1-hemmeren durvalumab testet mot standardbehandlingen docetaksel. Resultatet: ingen signifikant forbedring i totaloverlevelse.
– Kombinasjonen viste ingen statistisk signifikant forbedring i totaloverlevelse sammenlignet med docetaksel, sa studiens førsteforfatter Benjamin Besse fra Gustave Roussy, Frankrike, da han presenterte dataene.
hadde vist lovende resultater
Behandlingen bygger på en hypotese om at ATR-hemming kan øke effekten av immunterapi ved å forsterke DNA-skade og påvirke tumorens mikromiljø. Kombinasjonen hadde tidligere vist lovende resultater i fase 2-studien HUDSON – noe som la grunnlaget for fase 3-studien.
Median overlevelse var 11,1 måneder i kombinasjonsarmen, mot 10,0 måneder med docetaksel (HR 0,90; p=0,287).
Heller ikke de sekundære endepunktene gir grunn til optimisme. Progresjonsfri overlevelse var identisk i begge armer, og responsraten var lavere med kombinasjonsbehandlingen.
– Vi så heller ingen forbedringer i progresjonsfri overlevelse eller responsrate, sa Besse.
Selv i subgrupper hvor man hadde håpet på effekt, uteble gevinsten. Hos pasienter med ATM-alterasjoner ble ikke de lovende resultatene fra fase 2-studien HUDSON bekreftet, legger han til.
Tilbakeslag
– Resultatene er et tilbakeslag i en behandlingslinje der det lenge har vært vanskelig å flytte grensene, sa doktor Jhanelle E. Gray som var opponent til studien. Etter progresjon på immunterapi og platinabasert kjemoterapi står docetaksel fortsatt som et av få standardalternativer – til tross for begrenset effekt og betydelig toksisitet.
Den nye kombinasjonen med ceralasertib og durvalumab var riktignok bedre tolerert, med færre alvorlige bivirkninger enn docetaksel. Men uten tydelig effektgevinst er det lite som tyder på at behandlingen vil få en plass i klinisk praksis.
Studien illustrerer samtidig en gjentakende utfordring i feltet: Lovende biologiske hypoteser lar seg ikke nødvendigvis omsette til klinisk gevinst i uselekterte pasientpopulasjoner.
