Enhertu kan erstatte brystkreftbehandlingen som endret standarden
Enhertu kombinert med pertuzumab skal vurderes som førstelinjebehandling ved HER2-positiv brystkreft med spredning. Kombinasjonen utfordrer behandlingen som ga et stort løft i overlevelsen gjennom CLEOPATRA-studien. Nye ESMO-data viser også lovende effekt hos pasienter med hjernemetastaser.
Publisert
Bestillerforum besluttet 19. oktober at Direktoratet for medisinske produkter (DMP) skal gjennomføre en metodevurdering med en helseøkonomisk analyse av trastuzumab derukstekan (Enhertu) i kombinasjon med pertuzumab.
Kombinasjonen skal vurderes som et nytt førstelinjealternativ for voksne med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkreft. Sykehusinnkjøp skal utarbeide et tilhørende prisnotat.
Bestillingen følger en anmodning fra AstraZeneca og Daiichi Sankyo. En eventuell innføring vil åpne for å bruke Enhertu tidligere i behandlingsforløpet.
Legemiddelselskapene anslår at rundt 49 pasienter årlig er aktuelle for behandlingen. Ifølge anmodningen planlegger de å sende den helseøkonomiske dokumentasjonen til DMP i januar 2027. Når Beslutningsforum kan ta stilling til behandlingen, er foreløpig uavklart.
Utfordrer en banebrytende behandling
Enhertu-kombinasjonen skal vurderes opp mot en behandling som i sin tid var banebrytende ved HER2-positiv brystkreft med spredning.
Dagens førstelinjestandard bygger på CLEOPATRA-studien. Den viste at tillegget av pertuzumab til trastuzumab og cellegiften docetaksel ga en betydelig overlevelsesgevinst.
Median totaloverlevelse var 56,5 måneder med pertuzumab, mot 40,8 måneder uten – en forskjell på nesten 16 måneder. Resultatene bidro til å etablere kombinasjonen som førstelinjestandard.
Det er denne behandlingskombinasjonen Enhertu og pertuzumab nå utfordrer. I DESTINY-Breast09 beholdes pertuzumab, mens trastuzumab og taxan erstattes av antistoff–legemiddelkonjugatet Enhertu.
HealthTalk har også tidligere omtalt norske registerdata som viser lang overlevelse blant pasienter som har fått anbefalt HER2-rettet førstelinjebehandling. En eventuell ny standard skal dermed erstatte et behandlingsopplegg som allerede har gitt store fremskritt.
Lengre tid uten sykdomsprogresjon
Hovedresultatene fra fase 3-studien DESTINY-Breast09 ble presentert på ASCO i 2025.
Median progresjonsfri overlevelse, tiden før sykdommen forverret seg eller pasienten døde, var 40,7 måneder med Enhertu-kombinasjonen, mot 26,9 måneder imåneder med taxan, trastuzumab og pertuzumab.
Resultatene viste dermed betydelig lengre sykdomskontroll med Enhertu-kombinasjonen. Dataene for totaloverlevelse var fortsatt umodne ved denne analysen.
Mens CLEOPATRA dokumenterte at tillegget av pertuzumab forlenget livet, er det altså foreløpig gevinsten i progresjonsfri overlevelse som er dokumentert med den nye kombinasjonen.
Nye hjernemetastasedata på ESMO
På årets ESMO-kongress i Madrid presenterte Cristina Saura Manich en eksplorativ undergruppeanalyse fra DESTINY-Breast09. Den omfattet 61 pasienter med hjernemetastaser ved studiestart.
Med Enhertu og pertuzumab fikk 51,6 prosent bekreftet krymping eller bortfall av kreftforandringer i hjernen, mot 26,7 prosent med taxan, trastuzumab og pertuzumab.
Analysen viste også lengre tid uten progresjon i hjernen eller død. Medianen kunne ikke estimeres i gruppen som fikk Enhertu-kombinasjonen, mens den var 9,7 måneder i kontrollgruppen.
Funnene gir mer kunnskap om behandlingen hos en pasientgruppe med særlig behov for effektiv sykdomskontroll. Samtidig var analysen liten og omfattet pasienter med klinisk inaktive eller behandlede og stabile hjernemetastaser. Den gir ikke grunnlag for å konkludere med at medikamentell behandling kan erstatte lokal strålebehandling.
Bestillerforums beslutning kom før ESMO-presentasjonen. Hjernemetastaseanalysen supplerer dermed resultatene som allerede forelå fra hovedstudien.
Venter på svar om pertuzumab
DESTINY-Breast09 har også en tredje behandlingsarm, der pasientene får Enhertu alene. I DMPs egnethetsvurdering er resultatene fra denne armen fortsatt omtalt som blindet.
Dette spørsmålet trakk professor og overlege Bjørn Naume frem da HealthTalk intervjuet ham under ASCO i juni:
– Veldig lovende, men vi venter fortsatt på et viktig svar.
Naume pekte på at resultatene for Enhertu alene er nødvendige for å forstå hvor mye pertuzumab bidrar til effekten av kombinasjonen.
De nye hjernemetastasedataene besvarer heller ikke dette spørsmålet. Begge behandlingsgruppene i analysen fikk pertuzumab.
Metodevurderingen skal undersøke verdien av Enhertu-kombinasjonen sammenlignet med dagens behandling. Resultatene fra monoterapiarmen vil kunne belyse et annet viktig spørsmål: Om pasientene trenger begge legemidlene for å oppnå gevinsten.
Skal vurderes mot en etablert behandling
Dagens førstelinjebehandling (taxan, trastuzumab og pertuzumab) har allerede gitt store fremskritt for pasienter med HER2-positiv brystkreft med spredning.
HealthTalk har tidligere omtalt norske registerdata som viser lang overlevelse blant pasienter som har fått anbefalt HER2-rettet førstelinjebehandling. Disse observasjonsdataene kan ikke sammenlignes direkte med resultatene fra DESTINY-Breast09, men understreker at en ny behandling skal vurderes opp mot et alternativ som har god dokumentert effekt.
For DMP blir oppgaven å vurdere hvilken ekstra nytte Enhertu og pertuzumab gir, sett opp mot bivirkninger, ressursbruk og kostnader.
