Ny brystkreftbehandling med sterke resultater – Blix ser stor fremtid for dobbel målretting

ESMO, Madrid (HealthTalk): – Man trenger ikke å være spåmann for å si at dette er fremtiden innenfor onkologi. Bispesifikke antistoffer som kan binde to steder, kommer for fullt, sier overlege Egil Støre Blix ved Universitetssykehuset Nord-Norge.

Sammen med overlege Hanna Dillekås ved Haukeland universitetssjukehus kommenterer han resultatene fra fase 3-studien PANKU-Breast01, presentert på ESMO-kongressen i Madrid.

Studien undersøker izalontamab brengitecan, forkortet iza-bren, hos pasienter med avansert hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft som har fått flere tidligere behandlinger.

Fra fire til åtte måneder

Totalt 383 pasienter ble fordelt til iza-bren eller legens valg av kjemoterapi. Pasientene hadde tidligere fått endokrin behandling, CDK4/6-hemmer og én eller to linjer kjemoterapi for avansert sykdom. De skulle også ha fått et taksan.

Median progresjonsfri overlevelse – tiden før sykdommen forverret seg eller pasienten døde – var 8,2 måneder med iza-bren, mot 4,0 måneder med kjemoterapi.

Hazardratio var 0,41, som tilsvarer 59 prosent lavere risiko for sykdomsprogresjon eller død gjennom oppfølgingstiden sammenlignet med kjemoterapi. Forskjellen var statistisk signifikant.

Også andelen pasienter med bekreftet svulstrespons var høyere: 40,5 prosent med iza-bren, mot 20,2 prosent med kjemoterapi. Median varighet av responsen var henholdsvis 6,9 og 4,2 måneder.

Dataene for totaloverlevelse var fortsatt umodne. Studien har dermed foreløpig ikke dokumentert at pasientene lever lenger med iza-bren.

To mål i samme behandling

Iza-bren er et bispesifikt antistoff–legemiddelkonjugat, også kalt ADC. Behandlingen kombinerer et antistoff som retter seg mot både EGFR og HER3, med en cellegiftkomponent som fraktes inn i kreftcellene.

Det er denne kombinasjonen av dobbel målretting og levering av cellegift som gjør behandlingsprinsippet interessant for Blix og Dillekås.

Blix mener utviklingen av bispesifikke antistoffer vil få stor betydning innen onkologien. Dillekås fremhever at iza-bren i tillegg er et ADC.

Etterlyser relevante sammenligninger

PANKU-Breast01 er gjennomført i Kina. Dillekås mener overførbarheten til andre pasientpopulasjoner fortsatt er et åpent spørsmål.

Hun peker også på et annet forhold som er viktig når resultatene skal vurderes i norsk praksis: Hva den nye behandlingen er sammenlignet med.

– I den studien er det ikke sammenlignet med det som er vår standard i dag, sier hun.

Hun trekker frem T-DXd, også kalt Enhertu, som et relevant sammenligningsalternativ. Hvilke pasienter som er aktuelle for ulike ADC-er, avhenger imidlertid blant annet av HER2-status og tidligere behandling.

PANKU-Breast01 viser hvordan iza-bren virker sammenlignet med kjemoterapi. Studien gir ikke svar på hvordan behandlingen står seg mot andre ADC-er.

Dillekås mener dette illustrerer hvor raskt brystkreftfeltet utvikler seg.

– I brystkreft skjer det så mye, og det går så fort. Når du har noen litt modne data, er sammenligningsarmen allerede utdatert, sier hun.

Bivirkninger og livskvalitet er viktig

Behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere var hovedsakelig knyttet til blod og bloddannende organer, ifølge abstractet.

Til sammen avsluttet 1,6 prosent behandlingen med iza-bren på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger. To pasienter, tilsvarende 1,1 prosent, fikk interstitiell lungesykdom av grad 1 eller 2.

Den samlede andelen med behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere er ikke oppgitt i abstractet eller pressemeldingen.

Både  Blix og Dillekås understreker at effektresultater må ses sammen med hvordan pasientene har det under behandlingen. Dillekås mener dette er særlig viktig når målet er å lindre og forlenge livet.

– Er det god palliasjon å gi den behandlingen? Det er et viktig spørsmål man må ha med seg, sier hun.