Nye NATALEE-data: – Det har stor betydning

ESMO, Madrid (HealthTalk): – Klart at det har stor betydning. Nå ser vi at også forebyggende adjuvant ribociklib gir bedre overlevelse, sier overlege Egil Støre Blix ved Universitetssykehuset Nord-Norge. Han er også nestleder i Norsk Brystcancergruppe (NBCG).

På ESMO i fjor beskrev han overlevelsesresultatene fra monarchE-studien med konkurrenten abemaciclib (Verzenios) som «svært betydningsfulle». Nå presenteres positive overlevelsesdata også for ribociklib (Kisqali) i NATALEE-studien.

– Det er et medikament vi bruker nå, men det er betryggende å se at det vi har sett av data på forebygging av tilbakefall, nå også betyr at man får en bedre overlevelse, sier Blix.

Forskjell på 2,1 prosentpoeng

NATALEE undersøker ribociklib i tillegg til endokrin behandling hos pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft i stadium II eller III med høy risiko for tilbakefall.

Pasientene fikk enten ribociklib i tre år sammen med en aromatasehemmer, eller aromatasehemmer alene.

Etter seks år var estimert totaloverlevelse 91,86 prosent i ribociklibgruppen, mot 89,73 prosent i kontrollgruppen. Det tilsvarer en absolutt forskjell på 2,1 prosentpoeng.

Hazardratio for død var 0,809, som tilsvarer om lag 19 prosent lavere dødsrate gjennom oppfølgingstiden i ribociklibgruppen. Det er et relativt mål, mens forskjellen i estimert overlevelse etter seks år var 2,1 prosentpoeng.

Også forskjellen i invasiv sykdomsfri overlevelse vedvarte. Dette målet omfatter blant annet invasive tilbakefall, ny invasiv brystkreft og død. Etter seks år var estimert invasiv sykdomsfri overlevelse 83,23 prosent med ribociklib, mot 77,92 prosent uten – en forskjell på 5,3 prosentpoeng.

På analysetidspunktet hadde pasientene vært uten ribociklib i median 38 måneder.

Slamon: Klinisk meningsfull forbedring

Dennis J. Slamon fra UCLA presenterte seksårsresultatene på ESMO i Madrid.

– Seksårsdataene fra NATALEE viser tydelig en klinisk meningsfull forbedring i totaloverlevelse med ribociklib sammen med endokrin behandling, sier Slamon i en pressemelding fra Novartis.

Han mener funnene ytterligere styrker ribociklibs rolle i behandlingen av pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ tidlig brystkreft med høy risiko for tilbakefall.

Tar forbehold om behandlingen etter tilbakefall

Blix og Dillekås peker samtidig på at behandlingen pasientene i kontrollgruppen fikk etter tilbakefall, gjør overlevelsesresultatene mer krevende å tolke.

I norsk praksis ville disse pasientene normalt fått en CDK4/6-hemmer ved tilbakefall, forklarer de. Blix mener en betydelig andel i kontrollgruppen ikke fikk optimal behandling i denne situasjonen.

– Det å tolke overlevelsesdata i studien er litt utfordrende, sier han.

Dillekås mener dette skaper usikkerhet om hvor stor overlevelsesgevinsten vil være med norsk behandlingspraksis.

– Hvordan dette kan oversettes til en norsk kontekst, hvor stor vil den forskjellen bli? Det er et åpent spørsmål, sier overlege Hanna Dillekås ved Haukeland universitetssjukehus. Hun er også medlem av NBCGs arbeidsgruppe for medikamentell behandling.

På spørsmål om overlevelsesgevinsten ville vært mindre i Norge, understreker Blix:

– Det vet vi ikke.

Han presiserer at problemstillingen heller ikke er unik for NATALEE.

– Dette er ikke noen spesifikk kritikk mot NATALEE. Vi så det på ESMO i fjor også: Store, fine studier med gode tall. Man må også se på hva som skjer med pasientene når de går ut av studien.

Ingen direkte sammenligning

Med overlevelsesdata fra både NATALEE og monarchE blir spørsmålet hvordan legene skal velge mellom ribociklib og abemaciclib.

– De er aldri sammenlignet mot hverandre, understreker Dillekås.

Studiene omfatter forskjellige pasientgrupper og behandlingsopplegg. I monarchE ble abemaciclib gitt i to år til en mer avgrenset høyrisikogruppe med spredning til lymfeknutene. I NATALEE ble ribociklib gitt i tre år til en bredere pasientgruppe, også utvalgte pasienter uten lymfeknutespredning. Resultatene kan derfor ikke brukes til å rangere legemidlene direkte.

Blix påpeker at legemidlene har forskjellige bivirkningsprofiler. For pasienter som er aktuelle for begge behandlingene, er det derfor verdifullt å ha alternativer.

– For pasienter som ikke har noe godt liv med medikament A, kan vi bytte til medikament B, sier han.

Dillekås understreker at denne muligheten gjelder pasientene som oppfyller kriteriene for begge behandlingene.

Forventer samme behandlingsanbefalinger

Både Blix og Dillekås er engasjert i Norsk Brystcancergruppe (NBCG). De forventer at de nye overlevelsesresultatene blir omtalt i anbefalingene, men ser ikke at funnene i seg selv vil endre hvem som skal få behandlingen.

– Vi vil jo beskrive de overlevelsesdataene selvfølgelig, men selve behandlingsanbefalingen vil jo ikke bli endret, sier Dillekås.

Blix understreker at han ikke vil forskuttere gruppens arbeid. For ham er den viktigste konsekvensen av resultatene at grunnlaget for den etablerte behandlingen blir sterkere.

– Vi har enda sterkere data for å kunne anbefale behandlingen i disse gruppene, sier han.