Datroway viser effekt mot hjernemetastaser: – Har umiddelbar klinisk betydning

ESMO, Madrid (HealthTalk): Hovedresultatene fra TROPION-Breast02 ble presentert på ESMO i fjor. Da viste studien at datopotamab derukstekan (Datroway) forlenget både totaloverlevelse og progresjonsfri overlevelse sammenlignet med kjemoterapi som førstelinjebehandling ved avansert trippel-negativ brystkreft.

Studien omfatter pasienter som ikke er aktuelle for immunterapi med PD-1- eller PD-L1-hemmere.

På årets kongress presenterte Rebecca A. Dent fra National Cancer Centre Singapore nye funn om pasientene som hadde hjernemetastaser ved studiestart. Analysen viser aktivitet også mot selve metastasene i hjernen.

– For oss som behandler trippel-negativ brystkreft, har dette umiddelbar klinisk betydning, sa Dent under presentasjonen.

Fra 2,6 til 9,5 måneder

Av hovedstudiens 644 pasienter hadde 61 hjernemetastaser ved studiestart. Av disse fikk 35 Datroway og 26 kjemoterapi.

Median tid til progresjon i hjernen eller død var 9,5 måneder med Datroway, mot 2,6 måneder med kjemoterapi.

Hazardratio var 0,27, med et 95 prosent konfidensintervall på 0,13–0,56. Det tilsvarer en estimert relativ reduksjon på 73 prosent i risikoen for progresjon i hjernen eller død gjennom oppfølgingstiden.

Analysen er eksplorativ og omfatter en liten pasientgruppe.

Svulstrespons hos ti av 16

Forskerne undersøkte også hvor mange som fikk redusert svulstene i hjernen.

Blant pasientene med målbare hjernemetastaser fikk ti av 16 som ble behandlet med Datroway, bekreftet intrakraniell respons. Det tilsvarer 62,5 prosent. I kjemoterapigruppen fikk tre av åtte respons, tilsvarende 37,5 prosent.

I en bredere analysegruppe, som også inkluderte pasienter med hjernemetastaser som ikke oppfylte kriteriene for målbare lesjoner, ble det registrert fem komplette responser i hjernen med Datroway og ingen med kjemoterapi.

Denne analysen omfattet 35 pasienter i Datroway-gruppen og 22 i kjemoterapigruppen som hadde hjerneskanninger både før og etter behandlingsstart.

Den lengste observerte responsvarigheten med Datroway var omtrent 27 måneder. Dette var den lengste enkeltresponsen, ikke median varighet.

Inkluderte pasienter uten tidligere lokalbehandling

Dent fremhevet at studien inkluderte både pasienter som hadde fått behandling rettet mot hjernemetastasene, og pasienter som ikke hadde fått slik behandling.

Av de 61 pasientene hadde 30 ikke fått tidligere CNS-rettet behandling, som stråling eller kirurgi.

– Jeg vil fremheve at mange av pasientene i denne studien ikke hadde fått tidligere CNS-rettet behandling. Det er ikke tilfellet i de fleste kliniske studier, sa Dent.

Hun presenterte også historien til en 56 år gammel pasient med metastaser til hjernen, lungene og lymfeknutene. Pasienten hadde ikke fått tidligere behandling rettet mot hjernemetastasene.

Pasienten fikk komplett respons i hjernen under behandling med Datroway, og den intrakranielle responsvarigheten var 17,8 måneder.

Eksemplet illustrerer at enkelte pasienter kan få langvarig effekt, men sier ikke hva alle pasienter kan forvente av behandlingen.

– Imponerende effekt i hjernen

Rita Nanda fra University of Chicago, som diskuterte resultatene under sesjonen, mener funnene er lovende.

– Responsen i hjernen som ble sett med Dato-DXd, var imponerende, sa hun.

Samtidig understreket Nanda at analysen er eksplorativ og bare omfatter 61 pasienter. Det var også forskjeller mellom behandlingsgruppene. En større andel av pasientene som fikk kjemoterapi, hadde hatt tidlig tilbakefall etter tidligere behandling, noe hun knyttet til mer aggressiv sykdomsbiologi.

Hun presiserte at resultatene gjelder pasienter med asymptomatiske, stabile hjernemetastaser.

– Vi kan ikke overføre dette til pasienter med symptomgivende sykdom i sentralnervesystemet eller spredning til hjernehinnene, sa Nanda.

Til tross for begrensningene fremhevet hun både responsraten i hjernen og den progresjonsfrie overlevelsen i sentralnervesystemet som imponerende.

Bygger på overlevelsesdata fra i fjor

Datroway, også omtalt som Dato-DXd, er et TROP2-rettet antistoff–legemiddelkonjugat, også kalt ADC. Et antistoff gjenkjenner TROP2 på kreftcellene og er koblet til en cellegiftkomponent som frigjøres inne i cellene.

I hovedstudien var median totaloverlevelse 23,7 måneder med Datroway, mot 18,7 måneder med kjemoterapi. Median progresjonsfri overlevelse var henholdsvis 10,8 og 5,6 måneder.

Disse resultatene ble presentert på ESMO i 2025.

De nye funnene gir mer kunnskap om effekten hos pasienter med hjernemetastaser. I denne undergruppen var median totaloverlevelse 13,5 måneder med Datroway, mot 10,7 måneder med kjemoterapi. Forskjellen var imidlertid ikke statistisk signifikant.

Den dokumenterte overlevelsesgevinsten i hovedstudien må derfor skilles fra de eksplorative resultatene i hjernemetastasegruppen.

Metodevurdering bestilt i Norge

Datroway er EU-godkjent for førstelinjebehandling av voksne med inoperabel eller metastatisk trippel-negativ brystkreft som ikke er aktuelle for PD-1- eller PD-L1-hemmere.

I Norge bestilte Bestillerforum 15. juni en metodevurdering med en helseøkonomisk analyse hos Direktoratet for medisinske produkter (DMP), samt et prisnotat fra Sykehusinnkjøp.

Daiichi Sankyo som har utviklet legemidlet anslår at rundt 49 norske pasienter årlig kan være aktuelle for behandlingen. Anslaget gjelder hele førstelinjeindikasjonen, ikke bare pasienter med hjernemetastaser.

Reiser spørsmål om behandlingsrekkefølgen

I egnethetsvurderingen mener DMP at endepunktene i TROPION-Breast02 egner seg for en helseøkonomisk analyse, og at kjemoterapi er en relevant sammenligningsbehandling for norske pasienter.

Samtidig peker direktoratet på usikkerhet om behandlingen etter progresjon.

Norske pasienter med trippel-negativ brystkreft kan få andre ADC-er i senere behandlingslinjer. DMP mener dette kan påvirke hvor godt overlevelsesresultatene fra studien kan overføres til norsk praksis.

Det er også uklart hvilken nytte pasientene vil ha av Trodelvy (sacituzumab govitekan) eller Enhertu (trastuzumab derukstekan) etter behandling med Datroway. 

I et faglig innspill til Nye metoder vurderer Alina Carmen Porojnicu ved Kreftseksjonen på Drammen sykehus at innføring av Datroway i førstelinje sannsynligvis vil erstatte Trodelvy i senere behandling. For pasientene med HER2-lav sykdom mener hun at det også kan erstatte Enhertu.

Hun argumenterer samtidig for behovet for mer effektiv førstelinjebehandling, fordi mange pasienter dør eller blir betydelig dårligere før de rekker andrelinjebehandling.

De nye hjernemetastasedataene besvarer ikke spørsmålet om behandlingsrekkefølge, men tilfører kunnskap som kan bli relevant når legene skal vurdere hvilket legemiddel som bør brukes først.

Vil diskutere undersøkelser av hjernen

Dent mener funnene også aktualiserer spørsmålet om å undersøke hjernen hos pasienter uten symptomer.

Under presentasjonen viste hun til kanadiske ekspertanbefalinger om å vurdere slik undersøkelse, særlig når det finnes behandling som ser ut til å ha aktivitet i sentralnervesystemet.

Nanda påpekte samtidig at studien ikke gir svar på om Datroway kan utsette eller forebygge nye hjernemetastaser. Pasientene som ikke hadde hjernemetastaser ved studiestart, gjennomgikk ikke obligatoriske, gjentatte hjerneskanninger.

TROPION-Breast02 undersøkte heller ikke om rutinemessig screening av hjernen forbedrer pasientenes prognose. Dent mener likevel dokumentasjonen på effekt i hjernen gjør diskusjonen viktig.

Studien er finansiert av AstraZeneca. Datroway utvikles i samarbeid med Daiichi Sankyo.