postMONARCH viste ikke signifikant overlevelsesgevinst – Ser fortsatt en plass for behandlingen

ESMO, Madrid (HealthTalk): Skal pasienter fortsette med CDK4/6-hemming når brystkreften har utviklet seg under slik behandling?

Det er spørsmålet fase 3-studien postMONARCH undersøker. På ESMO presenterte Kevin Kalinsky fra Winship Cancer Institute ved Emory University den endelige analysen av totaloverlevelse. Resultatene publiseres også i Annals of Oncology.

Studien hadde tidligere vist en statistisk signifikant forbedring i progresjonsfri overlevelse med abemaciclib (Verzenios) sammen med fulvestrant. Den nye analysen viser imidlertid ingen statistisk signifikant gevinst i totaloverlevelse.

Numerisk forskjell på 7,5 måneder

Totalt 368 pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ avansert brystkreft ble randomisert til abemaciclib og fulvestrant eller placebo og fulvestrant.

Pasientene hadde fått sykdomsprogresjon etter behandling med en CDK4/6-hemmer og en aromatasehemmer, eller tilbakefall under eller etter adjuvant CDK4/6-behandling og endokrin behandling.

Etter rundt 37 måneders oppfølging var median totaloverlevelse 32,1 måneder med abemaciclib, mot 24,6 måneder i kontrollgruppen.

Forskjellen var 7,5 måneder, men var ikke statistisk signifikant. Studien dokumenterer derfor ikke at behandlingen forlenger livet, men utelukker heller ikke en overlevelsesgevinst.

Dette var den planlagte endelige overlevelsesanalysen, gjennomført etter 200 dødsfall.

Mener helheten støtter behandling

Kalinsky mener likevel at den samlede dokumentasjonen støtter at abemaciclibbasert behandling kan vurderes etter progresjon på en tidligere CDK4/6-hemmer.

Han viser til den numerisk lengre totaloverlevelsen, den vedvarende effekten på progresjonsfri overlevelse og resultater for senere hendelser i behandlingsforløpet.

I publikasjonen fremhever forskerne at studien først og fremst var dimensjonert for å undersøke progresjonsfri overlevelse, og hadde begrenset statistisk styrke til å påvise forskjeller i totaloverlevelse.

De fleste pasientene fikk også videre kreftbehandling etter at studiebehandlingen var avsluttet: 77 prosent i abemaciclibgruppen og 83 prosent i kontrollgruppen. Forskerne mener tilgang til senere behandling kan begrense hvor stort utslag én behandlingslinje gir på totaloverlevelsen.

Fortsatt effekt på sykdomsprogresjon

Den oppdaterte analysen bekrefter en statistisk signifikant effekt på progresjonsfri overlevelse, studiens primære endepunkt. Median tid uten sykdomsprogresjon eller død var 5,9 måneder med abemaciclib og fulvestrant, mot 5,3 måneder med fulvestrant alene.

Kalinsky mener den samlede dokumentasjonen støtter at behandlingen fortsatt bør vurderes. Et viktig mål er å forlenge perioden der pasientene kan få endokrinbasert behandling før de trenger kjemoterapi.

Effekten må veies mot behandlingsbelastningen

Det ble ikke identifisert nye sikkerhetssignaler, men uønskede hendelser var hyppigere med abemaciclib. De vanligste var diaré, nøytropeni, anemi og utmattelse.

Omtrent én av tre pasienter i abemaciclibgruppen måtte redusere dosen på grunn av uønskede hendelser. Seks prosent avsluttet behandlingen av samme grunn.

Resultatene aktualiserer dermed spørsmålet om hvilke pasienter som har tilstrekkelig nytte av fortsatt CDK4/6-hemming til å forsvare behandlingsbelastningen.