Persontilpasset kreftvaksine reduserte risikoen for tilbakefall eller død med 42 prosent

ESMO, MADRID (HealthTalk): Det viser resultatene fra fase 3-studien INTerpath-001, som har undersøkt kreftvaksinen intismeran autogene i kombinasjon med pembrolizumab (Keytruda) hos pasienter med operert melanom og høy risiko for tilbakefall.

Studien omfatter 1137 pasienter. Tillegget av intismeran reduserte risikoen for tilbakefall eller død med 42 prosent sammenlignet med pembrolizumab og placebo.

Resultatene skulle presenteres under ESMO-kongressen lørdag 24. oktober. Etter at et medie publiserte resultater før tiden, opphevet ESMO embargoen.

Rundt 12 flere av 100 uten tilbakefall

Pasientene i studien hadde fått fjernet all påvisbar kreft ved operasjon. Behandlingen ble gitt etterpå for å redusere risikoen for at sykdommen skulle komme tilbake.

Etter to år var anslagsvis 82,2 prosent av pasientene som fikk kreftvaksinen og pembrolizumab, i live uten tilbakefall. I kontrollgruppen var andelen 70 prosent.

Det tilsvarer en absolutt forskjell på 12,2 prosentpoeng – eller omtrent 12 flere pasienter i live uten tilbakefall per 100 behandlede.

Den relative reduksjonen i risiko for tilbakefall eller død var 42 prosent gjennom oppfølgingsperioden, med en hasardratio på 0,58. Resultatet var statistisk signifikant.

Færre fikk fjernspredning eller døde

Kombinasjonen ga også bedre fjernmetastasefri overlevelse, som måler tiden frem til spredning til andre deler av kroppen eller død.

Etter to år var 88,5 prosent i vaksinegruppen i live uten fjernmetastaser, mot 80,2 prosent i kontrollgruppen. Den absolutte forskjellen var 8,3 prosentpoeng.

Risikoen for fjernmetastaser eller død var redusert med 38 prosent, med en hasardratio på 0,62. Også dette resultatet var statistisk signifikant.

Median oppfølgingstid var 24,6 måneder. Ifølge abstractet var behandlingsgevinsten gjennomgående lik på tvers av flere undersøkte pasientgrupper.

Tilpasses svulsten til hver pasient

Intismeran er utviklet av Moderna og MSD, som heter Merck i USA og Canada. Behandlingen lages individuelt med utgangspunkt i genetiske forandringer i pasientens egen svulst.

Ved hjelp av mRNA skal behandlingen lære immunsystemet å kjenne igjen særtrekk ved kreftcellene og rette T-celler mot dem. Pembrolizumab virker ved å blokkere en brems på immunforsvaret.

Dette er dermed en behandlende kreftvaksine som gis til personer som allerede har hatt kreft, for å redusere risikoen for tilbakefall.

– Dette er den første fase 3-studien som viser at en behandling basert på det unike fingeravtrykket til pasientens egen svulst kan redusere risikoen for tilbakefall eller død av kreft, sier Georgina Long i en uttalelse formidlet av ESMO.

Long er tilknyttet Melanoma Institute Australia og Universitetet i Sydney og er hovedutprøver for INTerpath-001. Hun skal presentere resultatene på ESMO lørdag.

Har ikke dokumentert lengre liv

Resultatene viser at flere pasienter lever uten tilbakefall, men abstractet presenterer ikke resultater for totaloverlevelse.

– For en pasient er mer tid uten melanom en meningsfull gevinst i seg selv, sier Long.

Hun understreker samtidig at flere spørsmål fortsatt er ubesvart:

– Lengre oppfølging er nødvendig for å vise en effekt på melanomspesifikk overlevelse og totaloverlevelse. Vi må også undersøke om den tidlige gevinsten vi ser på tvers av sykdomsstadier og undergrupper, holder seg, og hvilke pasienter som har størst nytte av behandlingen.

Reduksjonen på 42 prosent gjelder tilbakefall eller død som et samlet endepunkt. Den kan ikke tolkes som en tilsvarende reduksjon i dødeligheten.

Mer feber og smerter på injeksjonsstedet

Uønskede hendelser av grad 3 eller høyere ble registrert hos 23,6 prosent av pasientene som fikk kombinasjonen, mot 20,3 prosent i kontrollgruppen.

De vanligste uønskede hendelsene var feber, smerter på injeksjonsstedet og utmattelse. Feber ble rapportert hos 52,2 prosent i vaksinegruppen, mot 8,2 prosent i kontrollgruppen. Smerter på injeksjonsstedet forekom hos henholdsvis 51 og 9,5 prosent.

I kombinasjonsgruppen avsluttet 6,5 prosent begge studielegemidlene samtidig på grunn av en uønsket hendelse, mot 5,3 prosent i kontrollgruppen.

Testes også ved andre kreftformer

Studien var dobbeltblind og inkluderte pasienter med fullstendig operert melanom i stadium IIB, IIC, III eller IV. Pasientene ble tilfeldig fordelt i forholdet to til én til pembrolizumab sammen med enten intismeran eller placebo.

Pembrolizumab ble gitt hver sjette uke i opptil ni doser. Intismeran eller placebo ble gitt som en injeksjon i muskelen hver tredje uke, også i opptil ni doser.

Intismeran undersøkes også ved blant annet lungekreft, nyrekreft og blærekreft. Om behandlingen kan gi tilsvarende gevinst ved andre kreftformer, må avklares i egne studier.

HealthTalk følger opp resultatene med vurderinger fra overlege Anna Winge Main under ESMO.