Scemblix gir bedre livskvalitet enn TKI-er
Pasienter som får Scemblix (asciminib) opplever en tydelig og vedvarende forbedring i livskvalitet etter to år sammenlignet med de som behandles med standard TKI-er. – Dette skyldes trolig at asciminib er mer selektiv og gir færre bivirkninger, sier Stein-Erik Gullaksen ved Haukeland universitetssjukehus.
Publisert
Det viser nye 96-ukersdata fra ASC4FIRST-studien, som nå er presentert på ASH av professor Jorge Cortes.
ASC4FIRST sammenligner Scemblix med behandlers valgte TKI – enten imatinib eller en andre generasjons TKI. Nå viser oppdaterte data at forskjellene mellom behandlingsgruppene ikke bare gjelder molekylær respons og toleranse, men også hvordan pasientene med kronisk myelogen leukemi (KML) faktisk har det i hverdagen.
Nylig EU-godkjenning i førstelinje
De nye PRO-dataene kommer rett etter at Scemblix fikk EU-godkjenning som førstelinjebehandling for nydiagnostisert kronisk myelogen leukemi i kronisk fase. Godkjenningen ble gitt av EU-kommisjonen i slutten av november og bygger på den kliniske delen av ASC4FIRST-studien, som viste at asciminib gir raskere og dypere molekylære responser enn imatinib og andre TKI-er, samt færre behandlingsavbrudd.
PRO-resultatene som nå presenteres på ASH gir dermed et viktig tilleggsperspektiv: legemidlet ser ikke bare ut til å virke bedre – pasientene opplever også at de har det bedre på behandlingen. Det styrker asciminib sin posisjon som et mulig nytt standardvalg i førstelinje internasjonalt og i Norge.
Forbedret fysisk og psykisk helse
Pasientene som fikk Scemblix rapporterte større forbedringer i fysisk funksjon, rollefunksjon, sosial funksjon og emosjonell helse. Den samlede helseopplevelsen – global QoL – var også betydelig bedre i Scemblix-armene.
I imatinib-stratum (pasienter som etter legens vurdering ville fått imatinib dersom de ikke ble randomisert til Scemblix) opplevde 37,5 prosent av pasientene på Scemblix en bedring i global livskvalitet, mot 17,7 prosent i TKI-gruppen. Blant de som ble sammenlignet med andre generasjons TKI, rapporterte 58,9 prosent på Scemblix bedring, mot 28,6 prosent på TKI.
Redusert symptombyrde – særlig fatigue og GI-plager
Symptomer som ofte plager pasienter gjennom hele behandlingsforløpet – blant annet fatigue, smerter, kvalme, redusert appetitt, pustebesvær og søvnproblemer – var mindre uttalt hos pasienter som fikk Scemblix. Mange av disse regnes som lavgradige, men påvirker hverdagen sterkt og er kjent årsak til behandlingsbrudd og dårligere adherence.
Dette samsvarer med at asciminib, som en allosterisk hemmer, påvirker færre andre kinaser enn TKI-er som binder i ATP-setet – og dermed gir færre off-target-bivirkninger.
Bedre fungering i dagliglivet
Utover de fysiske symptomene rapporterte pasienter i asciminib-gruppen større forbedring i hvordan sykdommen påvirker hverdagen. De hadde mindre påvirkning på daglige aktiviteter, mindre bekymring og humørpåvirkning, og bedre tilfredshet med informasjon og oppfølging i behandlingen.
Selv på områder som kroppsbilde og sosial deltakelse var forbedringene tydeligere hos pasienter som fikk Scemblix.
Norsk ekspert: – Selektiviteten forklarer de bedre pasientopplevelsene
Stein-Erik Gullaksen, forsker ved Haukeland universitetssjukehus, mener livskvalitetsgevinstene som nå rapporteres i ASC4FIRST er biologisk godt forklart av asciminibs virkningsmekanisme.
– Asciminib binder et annet sted på BCR-ABL1-proteinet enn imatinib og de andre andregenerasjons-TKI-ene, noe som fører til høyere selektivitet og lavere aktivitet mot andre proteiner i kroppen, forklarer Gullaksen.
– I dag tror man at det er nettopp denne reduserte aktiviteten mot andre proteiner enn BCR-ABL1 som ligger til grunn for færre bivirkninger og følgelig økt livskvalitet.
Han mener funnene kan få betydning for valg av behandling hos nydiagnostiserte pasienter, men understreker samtidig behovet for individualisering.
– Disse resultatene støtter tidligere funn om at asciminib gir færre bivirkninger, sier Gullaksen. – Samtidig vet vi at mange pasienter i dag har det svært bra på imatinib og andre TKI-er. Slik jeg ser det, mangler vi fortsatt verktøy som kan skreddersy valg av hemmer til hver enkelt pasient – både når det gjelder bivirkningsprofil og reduksjon i sykdomsbyrde. Men for pasienter som ønsker å komme raskest mulig i posisjon til å stoppe behandling, fremstår asciminib i dag som et godt alternativ.
Forskerne: – Underbygger Scemblix som ny standardbehandling
I abstractets konklusjon skriver forskerne at asciminib gir «vedvarende forbedringer i livskvalitet og redusert symptombyrde» sammenlignet med TKI-ene. De mener funnene, sammen med de kliniske dataene i ASC4FIRST, underbygger asciminib som en ny standardbehandling for nydiagnostiserte KML-pasienter i kronisk fase.
Betydning for klinisk praksis
Livskvalitet har stor betydning i KML-behandling, ettersom mange pasienter står på behandling i flere tiår. PRO-dataene som nå presenteres på ASH vil derfor være viktige i vurderingen av hvilken rolle asciminib skal ha i førstelinje – både internasjonalt og i Norge.
