ASCO 2026:
Ny førstelinje ved BRAF-mutert tarmkreft: – Blir ikke for alle
BREAKWATER-studien bekrefter at kombinasjonen encorafenib og cetuximab også virker sammen med kjemoterapi-regimet FOLFIRI i førstelinje ved BRAF V600E-mutert metastatisk tarmkreft. Overlege Anne Hansen Ree ønsker den nye valgmuligheten velkommen, men understreker at regimet egner seg for selekterte pasienter.
Publisert
ASCO: – Dette betyr at vi har litt mer å velge mellom som leger, for å tilpasse behandlingen til pasienten, sier Anne Hansen Ree, professor, overlege og en av Norges fremste eksperter på tarmkreft, til HealthTalk.
Under årets ASCO - verdens største kreftkongress i Chicago - ble kohort 3 av fase 3-studien BREAKWATER, finansiert av Pfizer, presentert i en muntlig abstraktsesjon.
Mens hovedstudien tidligere viste effekt av encorafenib og cetuximab kombinert med FOLFOX, undersøkte kohort 3 den samme målrettede kombinasjonen sammen med kjemoterapiregimet FOLFIRI.
Resultatene peker i samme retning. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) ble nær doblet, fra 8,3 til 15,2 måneder, med en hazard ratio på 0,44 (95 % KI 0,27–0,70; ensidig P=0,0002). Median totaloverlevelse var ennå ikke nådd i behandlingsarmen, mot 20,3 måneder i kontrollarmen (HR 0,56), og 18-måneders overlevelse var 72,0 mot 54,5 prosent. Det primære endepunktet, objektiv responsrate, ble nådd og presentert tidligere i år (64,4 mot 39,2 prosent).
– Vi har litt mer å velge mellom
For Hansen Ree ligger den viktigste nyheten i økt fleksibilitet.
– Vi vet at utfallet blir omtrent det samme, og da kan vi velge det kjemoterapiregimet som passer pasienten best, sier hun til HealthTalk.
Hun viser til at man nå kan ta hensyn til komorbiditet og bivirkningsprofil når man velger mellom de to kjemoterapi-regimene.
Overlevelsesdataene er foreløpig umodne, men Ree er lite i tvil om hvilken vei det bærer.
– Det vil være ekstremt overraskende om ikke den forbedrede PFS-en også oversettes til forbedret totaloverlevelse, sier hun.
– Dette er selekterte pasienter
Pasientene i behandlingsarmen sto vesentlig lenger på behandling enn i kontrollarmen (67,9 mot 32,1 uker), mens en betydelig andel i begge behandlingsarmer hadde alvorlige bivirkninger (49 og 44 prosent). Ree advarer derfor mot å overføre funnene ukritisk til klinisk hverdag.
– Det er viktig med strek under ordet «studiepopulasjon». Dette er selekterte pasienter, sier hun.
Hun peker på at den målrettede kombinasjonen har vært brukt i flere år i denne pasientgruppen, men da som andrelinjebehandling etter progresjon. Å flytte den fram til førstelinje, med kjemoterapi på toppen, stiller enda høyere krav.
– Dette BREAKWATER-regimet blir ikke for alle, ikke «in real life», sier Ree, og minner om at mange med BRAF-mutert tarmkreft er eldre pasienter med komorbiditet.
Håper på rask tilgang i Norge
Men for de yngre og sprekere pasientene mener hun likevel at regimet vil bli et naturlig førstevalg, all den tid pasientgruppen i utgangspunktet har en svært dårlig prognose. Hun håper på rask avklaring når det gjelder tilgang i Norge.
– Jeg håper inderlig at vi snart får begynne å bruke det, at det blir godkjent i Beslutningsforum til bruk i førstelinje, sier Hansen Ree.
En forutsetning for å finne de aktuelle pasientene er testing for BRAF V600E-mutasjonen. Her mener Ree at norsk patologi står støtt.
– Akkurat denne testingen har vi drevet med i minst femten år, sier hun, og viser til at analysen er standard molekylærpatologi forankret i Nasjonalt handlingsprogram.
