OnkoKirurgisk vårmøte:
MSI-high kan gi dramatisk effekt – men tilgang til behandling styres fortsatt av hvor svulsten sitter
Pasienter med MSI-high svulster kan ha dramatisk effekt av immunterapi. Likevel avgjør krefttypen i stor grad hvem som får behandling i Norge.
ONKO-KIRURGISK VÅRMØTE, OSLO (HealthTalk): Immunterapi kan gi dype og langvarige responser hos pasienter med MSI-high svulster. Men i norsk klinisk praksis er tilgangen til behandling fortsatt fragmentert – og i stor grad styrt av hvor i kroppen svulsten oppstår.
– Effekten av immunterapi er knyttet til biologien i svulsten, ikke nødvendigvis hvor den sitter. Likevel er tilgangen på behandling i stor grad styrt av tumortype, sa overlege og forsker Kristine Aasebø ved Haukeland universitetssjukehus.
Under Onko-kirurgisk vårmøte torsdag denne uken pekte hun på et tydelig paradoks: Pasienter med samme biomarkør kan få helt ulik behandling avhengig av diagnose.
Samme biomarkør – ulik tilgang
MSI-high skyldes svikt i DNA-reparasjonssystemet (MMR), noe som fører til høy mutasjonsbyrde og økt immunrespons. Dette gjør svulstene spesielt følsomme for immunterapi.
For pasienter med metastatisk kolorektal kreft har dette allerede endret behandlingspraksis. Her er immunterapi etablert standard, og nye data har også flyttet behandlingen tidligere i forløpet.
For andre gastrointestinale kreftformer er situasjonen en annen.
– Internasjonalt er pembrolizumab godkjent i andrelinje ved MSI-high uavhengig av tumortype. Men dette gjelder ikke i Norge, sier Aasebø.
Konsekvensen er at pasienter med samme biologiske profil kan få tilgang til immunterapi hvis de har kolorektal kreft – men ikke hvis svulsten sitter i for eksempel ventrikkel, galleganger eller pankreas.
Sterk effekt – men ikke overalt
Data fra Keynote-158-studien viser at immunterapi også kan ha effekt ved ikke-kolorektal MSI-high kref, selv om responsratene er lavere.
– Responsratene er lavere enn ved kolorektal kreft, men de som responderer kan ha dype og varige responser, sa hun.
For enkelte krefttyper, som tynntarmskreft, peker både studier og kliniske erfaringer i retning av god effekt til tross for små pasientgrupper.
Ved pankreaskreft er bildet mer usikkert. MSI-high er sjeldent, og dokumentasjonen begrenset, men mindre studier antyder at enkelte pasienter kan ha nytte av immunterapi.
Viktig å teste – selv uten etablert behandling
Aasebø understreker at testing for MSI-status er avgjørende, også der behandlingsmulighetene er begrensede.
– Selv om vi ikke alltid har et standard behandlingstilbud, kan det åpne for studier eller individuell vurdering, sa hun.
Kan endre hvordan vi tenker kreftbehandling
I Norge pågår nå en metodevurdering av pembrolizumab ved MSI-high ventrikkel-, tynntarms- og gallegangskreft.
Utviklingen peker mot en mer biomarkørstyrt tilnærming, der genetiske trekk ved svulsten får større betydning enn organet den oppstår i.
– MSI-high er et godt eksempel på at vi kanskje bør tenke mer på biologi enn på anatomi når vi velger behandling, sa Aasebø.