– Ett av de beste resultatene vi har sett ved tilbakefall av myelomatose

Slørdahl beskriver resultater som etter hans vurdering kan endre hvordan norske pasienter behandles ved første tilbakefall.

– Når vi ser at 80 prosent av pasientene i Tecvayli–daratumumab-armen fortsatt er progresjonsfrie etter tre år, mot rundt 30 prosent i kontrollarmen, så snakker vi om en effekt vi aldri tidligere har sett i denne settingen, sier han.

I Norge varer PFS 12–24 måneder. Her er 80 prosent progresjonsfrie etter tre år

Slørdahl setter resultatene i en norsk kontekst:

– I Norge ligger progresjonsfri overlevelse ved tilbakefall ofte mellom 12 og 24 måneder. I denne studien er altså majoriteten fortsatt uten progresjon etter tre år. Det er veldig, veldig gode resultater. 

Han trekker spesielt frem dybden i responsene:

– Seksti prosent av pasientene i intervensjonsarmen var MRD-negative, noe som i seg selv er bemerkelsesverdig i tilbakefallssituasjonen. I kontrollarmen var tallet 17 prosent. Så her er det en behandling som virker bra. 

Presentert som late-breaking og publisert i NEJM

Resultatene ble presentert som en late-breaking oral presentation på ASH 2025 og samtidig publisert i The New England Journal of Medicine. 

Det er et tydelig signal om at studien vurderes som faglig svært betydningsfull og potensielt praksisendrende.

Første bispesifikke testet så tidlig i sykdomsforløpet

MajesTEC-3 er den første fase 3-studien som tester et bispesifikt antistoff så tidlig som ved første tilbakefall. 587 pasienter ble randomisert til enten Tec-Dara (teclistamab + daratumumab) eller dagens standardbehandlinger i andrelinje (DPd eller DVd).

Det uavhengige overvåkingspanelet (IDMC) ba om å avblinde studien tidlig på grunn av den markante forskjellen mellom armene – en sjelden beslutning i en fase-3-studie.

Dette understreker hvor tydelig effekten var allerede før planlagt avslutning.

Nær CAR-T-nivå – men lettere å gi og tilgjengelig på vanlige sykehus

Resultatene viser at pasienter som fikk Tec-Dara hadde 83 prosent lavere risiko for sykdomsprogresjon eller død enn de som fikk DPd/DVd. Etter tre år var 83,4 prosent uten progresjon, sammenlignet med 29,7 prosent i kontrollgruppen. Effekten var konsistent i alle analyserte undergrupper.

Effekten ligger nær det man har sett med CAR-T-behandling som cilta-cel (Carvykti), men Slørdahl peker på én avgjørende forskjell:

– Dette er «off-the-shelf» behandling. Den er tilgjengelig umiddelbart og kan gis ved lokale sykehus, ikke bare ved regionssykehus slik CAR-T krever. Det gjør dette til en svært tilgjengelig behandling.

Han understreker likevel at dette ikke betyr at behandlingen er uten utfordringer.

Bivirkninger: infeksjoner bekymrer – men håndterbart

– Det vi ser, er det vi er vant til: infeksjoner. Og det var noen ekstra dødsfall tidlig i intervensjonsarmen relatert til infeksjoner, sier Slørdahl.

Studien startet under pandemien, noe som kan ha påvirket forekomsten av alvorlige infeksjoner forteller han.

– Men totalt sett er sikkerhetsprofilen håndterbar, sier han.

CRS forekom hos rundt 60 prosent, stort sett i grad 1–2. Forekomsten av ICANS var svært lav.

Hva sier forskerne bak studien?

Den spanske hovedutprøveren María-Victoria Mateos sier i en pressemelding at forskerne ble overrasket over effekten:

– Vi hadde ikke forventet en så stor behandlingseffekt.

Hun kaller funnene «de beste dataene vi har sett etter én behandlingslinje» og fremhever at pasientene lever lenger uten forverret livskvalitet.

Relevans for Norge: hard konkurranse og krevende prioriteringer

I Norge er Tecvayli godkjent kun i fjerde linje som monoterapi. Da Beslutningsforum fattet vedtaket kalte hematolog Fredrik Schjesvold dette for “Den største nyheten for norske myelomatose-pasienter kanskje noensinne”. 

Nå åpner MajesTEC-3 for at produsenten kan søke om indikasjonsekspansjon tidligere i behandlingsforløpet.

– Den største nyheten for norske myelomatose-pasienter kanskje noensinne

Men tidspunktet er krevende:

• Blenrep ble innført 8. desember

• Carvykti kan bli innført allerede i januar

Dette gjør andrelinje til et av de mest konkurranseutsatte segmentene i norsk onkologi.

Studien utelukket også anti-CD38-refraktære pasienter, som nå utgjør en stadig større del av pasientpopulasjonen i Norge fordi daratumumab brukes tidligere.

Hvor langt unna er innføring i Norge?

Slørdahl mener at en godkjenning av kombinasjonsregimet ikke nødvendigvis ligger langt frem i tid – men han understreker at dette må forstås i riktig kontekst.

– Dette er jo behandlinger vi allerede har i Norge i dag, og som er refundert hver for seg, sier han. – Daratumumab brukes i ulike kombinasjoner fra første linje, og teclistamab har vi i fjerde linje som monoterapi. Derfor tror han ikke at selve markedsføringsgodkjenningen i EMA vil være svært langt unna.

Samtidig påpeker han at dette ikke betyr at innføring skjer raskt:

– Det vil uansett være et prisspørsmål i Beslutningsforum. Her kombinerer man to dyre medisiner, og produsenten må først søke om EMA-godkjenning for selve regimet. Først deretter kan prisforhandlinger og metodevurdering i Norge starte.

Slørdahl anslår at prosessen kan ta ett til to år, avhengig av tempo hos både myndigheter og produsent.

Et mulig veiskille

– Det som gjør dette så spennende, er at effekten ligger på nivå med CAR-T, men uten alt logistikkapparatet, sier Slørdahl.

– Dette kan være en behandling som blir tilgjengelig mye bredere og raskere enn avansert celleterapi.

MajesTEC-3-resultatene vil trolig få betydelig innvirkning når norske myndigheter skal vurdere hvilke behandlinger som skal prioriteres i fremtidens myelomatoseforløp.