Stående applaus på ASCO: Ny pille dobler overlevelsen ved pankreaskreft

Da resultatene for daraxonrasib ble presentert på ASCOs plenumsesjon søndag, reiste publikum seg og applauderte før foredragsholderen hadde fullført presentasjonen. Studien viser at pasienter med metastatisk pankreaskreft levde median 13,2 måneder med den nye RAS-hemmeren, mot 6,7 måneder med dagens standard kjemoterapi.

Publisert

– RAS-revolusjonen er her, sa Rachna Shroff ved University of Arizona Cancer Center i en kommentar fra ASCO.

Resultatene kommer fra fase 3-studien RASolute 302, som omfattet 500 pasienter med tidligere behandlet metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (mPDAC). Studien ble presentert på ASCOs hovedsesjon og publisert samtidig i New England Journal of Medicine.

Nær dobling av overlevelsen

Pasientene ble randomisert til behandling med enten den orale RAS(ON)-hemmeren daraxonrasib eller standard kjemoterapi.

Da resultatene for daraxonrasib ble presentert på ASCOs plenumsesjon, reiste publikum seg og applauderte før foredragsholderen hadde fullført presentasjonen.

Ved en median oppfølgingstid på 8,5 måneder var median totaloverlevelse:

  • 13,2 måneder med daraxonrasib

  • 6,7 måneder med kjemoterapi

Også progresjonsfri overlevelse (PFS) var betydelig bedre:

  • 7,2 måneder med daraxonrasib

  • 3,6 måneder med kjemoterapi

Objektiv responsrate (ORR) var nesten tredoblet:

  • 31,6 prosent med daraxonrasib

  • 11,2 prosent med kjemoterapi

En av kreftformene med dårligst prognose

Pankreaskreft er fortsatt en av kreftformene med dårligst prognose. I Norge diagnostiseres rundt 1000 nye tilfeller årlig, og om lag 800 pasienter dør av sykdommen hvert år. Fem års relativ overlevelse ligger på rundt 15 prosent for både menn og kvinner.

Ifølge FHI gir pankreaskreft ofte få og diffuse symptomer, og sykdommen oppdages derfor ofte sent. De fleste pasientene kan ikke opereres når diagnosen stilles.

Brian Wolpin fra Dana-Farber Cancer Institute

Helsedirektoratet beskriver pankreaskreft som en av de viktigste dødsårsakene blant kreftpasienter, og peker på at prognosen har endret seg lite for sykdomsgruppen samlet. Årsaken er at sykdommen ofte allerede er avansert ved diagnosetidspunktet, samtidig som effekten av tilgjengelig kjemoterapi er begrenset.

Publikum avbrøt presentasjonen

Presentasjonen møtt med en uvanlig reaksjon fra salen.

Da hovedutprøver Brian Wolpin fra Dana-Farber Cancer Institute viste overlevelsesdataene, reiste publikum seg og applauderte før han hadde fullført presentasjonen.

– Denne tiden var ikke lagt inn i presentasjonen min, sa Wolpin med et smil før han fortsatte foredraget.

Etterpå kommenterte ASCO-president Eric Small hendelsen fra podiet:

– Vi kommer ikke til å trekke deg i taletid for publikums uregjerlige oppførsel, sa ASCO-president Eric Small spøkefullt fra podiet, og la til at entusiasmen var fullt berettiget.

Kan bli ny behandlingsstandard

Pasienter med metastatisk pankreaskreft har i dag svært begrensede behandlingsmuligheter etter førstelinjebehandling.

Med dagens andrelinje kjemoterapi ligger median progresjonsfri overlevelse vanligvis på 3–4 måneder, mens median totaloverlevelse er rundt 6–7 måneder. Femårsoverlevelsen ved metastatisk sykdom er omkring tre prosent.

– Få behandlinger er tilgjengelige for disse pasientene, og de har begrenset effekt og betydelig toksisitet. Målet med RASolute 302 var å etablere en ny standardbehandling som både virker bedre og gir færre bivirkninger enn dagens kjemoterapi, sa Wolpin under presentasjonen.

Færre alvorlige bivirkninger

Til tross for den betydelige effekten var sikkerhetsprofilen gunstigere enn ved kjemoterapi.

Alvorlige bivirkninger (grad 3 eller høyere) forekom hos:

  • 43,6 prosent av pasientene som fikk daraxonrasib

  • 57,5 prosent av pasientene som fikk kjemoterapi

Kun tre pasienter (1,2 prosent) avsluttet behandlingen på grunn av bivirkninger, sammenlignet med 11,2 prosent i kjemoterapigruppen.

De vanligste bivirkningene med daraxonrasib var utslett og stomatitt (sår og betennelse i munnhulen).

Retter seg mot kreftens viktigste drivkraft

Mer enn 90 prosent av alle tilfeller av pankreaskreft er drevet av mutasjoner i KRAS-genet, som fører til ukontrollert cellevekst.

Tidligere KRAS-hemmere har vært begrenset til enkelte spesifikke mutasjoner. Daraxonrasib representerer en ny generasjon såkalte RAS(ON)-hemmere, som kan blokkere KRAS-proteinet på tvers av flere mutasjonsvarianter.

– Dette er resultater som endrer behandlingslandskapet for pasienter med metastatisk pankreaskreft med KRAS-mutasjoner. Vi ser en enestående overlevelsesgevinst i andrelinjebehandling med en forventet sikkerhetsprofil. Dette er et bevis på at målrettet behandling mot KRAS i pankreaskreft både er mulig og effektivt, sa Shroff.

Ikke tilgjengelig for norske pasienter

HealthTalk omtalte tidligere de positive topplinjeresultatene fra studien og utfordringene knyttet til tilgang for norske pasienter.

Revolution Medicines opplyser nå at dataene skal sendes til amerikanske FDA som grunnlag for en søknad om markedsføringstillatelse for pankreaskreft. Legemidlet testes også i flere andre studier, både som førstelinjebehandling og ved andre RAS-drevne kreftformer.

Selv om daraxonrasib nå ser ut til å være på vei mot amerikansk godkjenning, er veien til norske pasienter betydelig lengre. Før legemidlet eventuelt kan tas i bruk i Norge, må det godkjennes av EMA, vurderes av Direktoratet for medisinske produkter (DMP), forhandles om pris og til slutt behandles i Beslutningsforum.

Få mer helsejournalistikk rett i innboksen!

Meld deg på nyhetsbrevet vårt og få de viktigste sakene våre rett i innboksen.
👉 Meld deg på her!

Powered by Labrador CMS