Imfinzi og BCG-immunterapi ga færre tilbakefall for høyrisiko blærekreft-pasienter: – Lovende

ESMO, BERLIN (HealthTalk): Det viser fase 3-studien POTOMAC, som ble presentert på ESMO 2025 i Berlin denne helgen. 

Resultatene gjelder pasienter som mottok ett års behandling med immunterapien Imfinzi i tillegg til både induksjons- og vedlikeholdsbehandling med BCG. Kombinasjonsarmen reduserte risikoen for sykdomstilbakefall eller død med 32 prosent sammenlignet med BCG alene, målt ved sykdomsfri overlevelse (DFS).

– Dette er en pasientgruppe hvor tilbakefall kan bety at hele blæren må fjernes, sier Jan Oldenburg, overlege og professor i onkologi.

For disse pasientene er det av stor betydning at blæren kan bevares. Ett års immunterapi med durvalumab ser ut til å redusere behovet for cystektomi, og bivirkningene var overkommelige.

– Betydelig behov for bedre behandling

Maria De Santis, professor og leder for uro-onkologisk seksjon ved Charité Universitätsmedizin Berlin, er en av hovedutprøverne i POTOMAC.

Kinesisk ADC og immunterapi doblet overlevelsen til pasienter med HER2-positiv urinveiskreft: – Positiv overraskelse

– Disse resultatene viser at tillegg av Imfinzi til dagens standardbehandling forlenger tiden pasientene lever uten tilbakefall eller progresjon av alvorlig sykdom. Mange behandles med kurativ intensjon, men likevel opplever opptil 80 prosent residiv, og nesten halvparten risikerer cystektomi. Det illustrerer et stort udekket behov, sa hun på en pressekonferanse på ESMO.

Oldenburg er enig i at resultatene kan få klinisk betydning, men er samtidig forsiktig med å konkludere for tidlig:

– Jeg nøler litt med å kalle dette praksisendrende, fordi vi ikke har sett noen overlevelsesgevinst ennå. Det kan hende den ikke kommer, siden pasientene potensielt kan helbredes med cystektomi. Men reduksjonen i antall tilbakefall er absolutt lovende.

Dette viste studien

I POTOMAC-studien ble det rapportert en hazard ratio (HR) på 0,68 for sykdomsfri overlevelse (DFS) ved kombinasjonen av durvalumab og BCG sammenlignet med BCG alene. Det betyr at pasientene som fikk kombinasjonsbehandlingen hadde 32 prosent lavere risiko for tilbakefall eller død i studieperioden enn dem som fikk standardbehandling alene.

Ved 24 måneder var andelen sykdomsfrie pasienter 86,5 prosent i Imfinzi-armen, mot 81,6 prosent i kontrollgruppen.

– Det er en forholdsvis rimelig behandling – ett år – og med tydelig redusert antall tilbakefall. Jeg tenker dette er veldig lovende, sier Oldenburg.

Kun full BCG-kombinasjon ga effekt

Studien inkluderte 1018 pasienter med histologisk bekreftet høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC). Alle var BCG-naive ved inklusjon.

Behandlingsarmene var:

• Imfinzi + BCG-induksjon og vedlikehold

• Imfinzi + kun BCG-induksjon

• BCG-induksjon og vedlikehold (kontrollarm)

Kun armen med Imfinzi kombinert med både induksjons- og vedlikeholds-BCG oppnådde signifikant forbedring i DFS. Den andre eksperimentelle armen – der pasientene fikk Imfinzi og kun BCG-induksjonsbehandling – møtte ikke endepunktet.

Ingen negativ effekt på totaloverlevelse

Studien var ikke statistisk dimensjonert for å evaluere totaloverlevelse (OS), men en deskriptiv analyse viste ingen negativ effekt av kombinasjonsbehandlingen. Hazard ratio for OS var 0,80.

– Et gjennombrudd som vil endre behandlingsstandarden ved blærekreft

– Vi må se hva EMA sier, og om produsenten søker om markedsføringstillatelse i Norge. I så fall må Beslutningsforum vurdere tallene, sier Oldenburg.

Håndterbar sikkerhet

Bivirkningsprofilen var i tråd med det man kjenner fra durvalumab og BCG hver for seg. Alvorlige behandlingsrelaterte hendelser (grad 3 eller 4) forekom hos:

• 21 prosent i Imfinzi + BCG (induksjon + vedlikehold)

• 15 prosent i Imfinzi + BCG (kun induksjon)

• 4 prosent i kontrollgruppen

Det var ingen behandlingsrelaterte dødsfall, og tillegget av durvalumab påvirket ikke pasientenes evne til å fullføre BCG-behandling.

Oldenburg beskriver bivirkningene som «overkommelige»:

– For oss onkologer som skal gi denne behandlingen, virker det håndterbart. Jeg vil tenke at dette er et lovende alternativ – særlig fordi så mange pasienter har ikke-muskelinfiltrerende blærekreft.

Kan endre klinisk praksis

Over 70 prosent av blærekreftpasienter diagnostiseres med ikke-muskelinvasiv sykdom, og halvdelen tilhører høyrisikogruppen. Dagens standardbehandling med BCG forebygger ikke residiv hos en stor andel, og risikoen for progresjon til muskelinvasiv sykdom gjør at mange ender med cystektomi.

Resultatene fra POTOMAC-studien kan danne grunnlag for regulatorisk vurdering av durvalumab i denne pasientgruppen og potensielt endre behandlingsstandard for tidlig blærekreft. AstraZeneca vil nå dele datagrunnlaget med regulatoriske myndigheter.

– Om dette blir nok til godkjenning, vet vi ikke ennå. Men at dette kan bli en ny mulighet for pasienter som i dag risikerer å miste blæren, det er jeg ikke i tvil om, sier uro–onkologen.