Ny kombinasjon reduserer risiko for progresjon med 30 prosent ved avansert nyrekreft
Behandlingsvalgene etter progresjon på immunterapi ved avansert nyrekreft har vært begrensede. Nå viser en fase 3-studie at kombinasjonen belzutifan (Welrieg) og lenvatinib (Lenvima) gir signifikant bedre progresjonsfri overlevelse enn cabozantinib – med en 30 prosent reduksjon i risiko for progresjon eller død.
Publisert
Sist oppdatert
Resultatene kommer fra den randomiserte fase 3-studien LITESPARK-011, som ble presentert som «late breaker» under ASCO GU 2026.
Forlenget progresjonsfri overlevelse
Ved en forhåndsplanlagt interim-analyse med median oppfølging på 29 måneder var median progresjonsfri overlevelse (PFS) 14,8 måneder for kombinasjonen belzutifan og lenvatinib, sammenlignet med 10,7 måneder for cabozantinib (HR 0,70; 95 % KI 0,59–0,84; p=0,00007). Dette tilsvarer en 30 prosent reduksjon i risikoen for sykdomsprogresjon eller død i kombinasjonsarmen.
Studien inkluderte 747 pasienter med avansert klarcellet nyrekreft som hadde progrediert på eller etter behandling med PD-1- eller PD-L1-hemmer. Pasientene ble randomisert til enten belzutifan (120 mg daglig) pluss lenvatinib (20 mg daglig), eller cabozantinib (60 mg daglig).
Også responsratene var høyere i kombinasjonsarmen. Objektiv responsrate (ORR) var 52,6 prosent med belzutifan pluss lenvatinib, mot 39,6 prosent med cabozantinib. Median varighet av respons (DOR) var 23,0 måneder i kombinasjonsarmen, sammenlignet med 12,3 måneder i kontrollarmen.
Trend mot forbedret totaloverlevelse
Totaloverlevelse (OS), som er det andre primære endepunktet i studien, viste en trend i favør av kombinasjonen, men hadde ikke nådd statistisk signifikans ved tidspunktet for analysen.
Median totaloverlevelse (OS) var 34,9 måneder med belzutifan og lenvatinib, mot 27,6 måneder med cabozantinib (HR 0,85; 95 % KI 0,68–1,05; p=0,06075). Selv om tallene viser en numerisk reduksjon i risiko for død på 15 prosent i kombinasjonsarmen, hadde forskjellen ikke nådd statistisk signifikans ved tidspunktet for analysen.
Første positive fase 3-studie i denne settingen
Ifølge studiens hovedutprøver, Robert Motzer ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, er dette den første fase 3-studien som viser bedre effekt enn en moderne tyrosinkinasehemmer i post-immunterapi-settingen.
Målrettede behandlinger som brukes etter PD-1/PD-L1-hemmer ble i stor grad etablert før immunterapi ble standard førstelinjebehandling, og flere nyere fase 3-studier har vært negative.
Belzutifan er en HIF-2α-hemmer – en ny terapeutisk mekanisme i nyrekreft – og har tidligere vært brukt som monoterapi. LITESPARK-011 er den første fase 3-studien som kombinerer en HIF-hemmer med en VEGFR-rettet tyrosinkinasehemmer.
Høy forekomst av alvorlige bivirkninger
Forekomsten av grad 3 eller høyere behandlingsrelaterte bivirkninger var noe høyere i kombinasjonsarmen enn i cabozantinib-armen (71,6 vs. 65,8 prosent). Alvorlige bivirkninger ble rapportert hos 51,6 prosent av pasientene i kombinasjonsarmen, mot 43,9 prosent i kontrollarmen.
De vanligste bivirkningene med kombinasjonen var anemi (69,2 prosent), hypertensjon (58,9 prosent) og diaré (52,7 prosent). Behandlingsrelaterte dødsfall forekom hos 5,4 prosent i kombinasjonsarmen og 3,2 prosent i cabozantinib-armen.
Pasienter med betydelig hjertesykdom, uttalt anemi eller underliggende lungesykdom var ekskludert fra studien.
Regulatorisk prosess i gang – og metodevurdering i Norge
På bakgrunn av LITESPARK-011-dataene har det amerikanske legemiddelverket (FDA) akseptert søknad om utvidet godkjenning av kombinasjonen belzutifan og lenvatinib for pasienter med avansert klarcellet nyrekreft etter PD-1/PD-L1-behandling. Forventet avgjørelse er satt til oktober 2026.
Belzutifan er allerede godkjent i EU som monoterapi i senere behandlingslinjer basert på fase 3-studien LITESPARK-005. I Norge har Bestillerforum besluttet at Direktoratet for medisinske produkter (DMP) skal gjennomføre en metodevurdering av belzutifan som monoterapi til behandling av voksne pasienter med avansert klarcellet nyrecellekarsinom som har progrediert etter to eller flere behandlingslinjer som inkluderte PD-(L)1-hemmer og minst to VEGF-målrettede behandlinger.
Direktoratet for medisinske produkter venter nå på at firma skal sende inn dokumentasjonen som er nødvendig for å utarbeide en metodevurdering. Arbeidet med metodevurderingen kan begynne når fullstendig dokumentasjon er mottatt, og fageksperter er rekruttert.
En eventuell godkjenning av kombinasjonen vil dermed kunne aktualisere en ny metodevurdering også i Norge.
