Norsk kreftvaksine viser lovende resultater hos pasienter med myelomatose

TG01 er en peptidvaksine som utvikles av det norske biotekselskapet Circio (tidligere Targovax). Vaksinene utvikles for å stimulere en T-cellemediert immunrespons mot mutert RAS – en sentral driver i en rekke kreftformer, inkludert myelomatose. 

Norske Hanne presenterer EHA-studie med kreftvaksine fra norske Circio

Vaksinen består av syv syntetiske, muterte RAS-peptider, og administreres til pasienter med enten restsykdom etter tidligere behandling eller med ulmende myelomatose. Studien er en fase I/IIa studie som gjennomføres ved Oslo Myelomatosesenter, med planlagt inklusjon av 20 pasienter.

– Vårt primære endepunkt er sikkerhet, men vi følger også klinisk og immunologisk respons nøye, sier Norseth, hovedutprøver, overlege og forsker ved Oslo Myelomatosesenter, som presenterte dataene under årets EHA-kongress i Milano.

Sterk sikkerhetsprofil

Vaksinen er så langt godt tolerert: Ingen bivirkninger av grad 3 eller høyere har blitt rapportert, og 70 prosent av bivirkningene er av mildeste grad (grad 1). Kun et fåtall bivirkninger vurderes som vaksinerelaterte.

– TG01 fremstår som svært trygg, også hos pasienter med kompromittert immunforsvar, sier Norseth.

Halvparten fikk T-cellerespons

Ved immunmonitorering med Elispot-analyse ble det påvist vaksinespesifikke T-celleresponser hos seks av de til nå tolv inkluderte pasientene. I tillegg hadde flere pasienter lavgradig respons allerede før behandling, noe som kan tyde på pre-eksisterende immunitet mot mutert RAS.

EHA-podcast: – Dette er fantastiske resultater, de er overraskende bra!

– Vaksinen øker frekvensen av sirkulerende TG01-spesifikke T-celler. Dette gjelder særlig peptidene med høyt avvik fra «wild-type», og responsen er målbar allerede kort tid etter oppstart, sier Norseth.

Immunresponsen ble observert hos pasienter med ulike HLA-typer, og forskergruppen jobber nå videre med HLA-stratifisert analyse for å kartlegge hvilke pasientsubgrupper som responderer best.

Tegn til klinisk stabilisering

Av de tolv inkluderte pasientene hadde seks gått ut av studien på grunn av sykdomsprogresjon. De resterende seks pasientene har nå en median oppfølging på 14 måneder. Fem av disse har stabil sykdom, mens én pasient med ulmende myelomatose har oppnådd en minimal respons, med en ~40 prosent reduksjon i klonale markører (IM-komponent).

Nordmenn presenterer blodkreftforskning på europeisk kongress

– Dette er en liten studie med en heterogen pasientpopulasjon, og det er for tidlig å konkludere med sikker klinisk effekt, men vi ser tegn til sykdomskontroll hos pasientene som fortsatt er med. Det er særlig interessant at fire av de seks med immunrespons fortsatt er i studien, sier Norseth.

Videre planer

Inklusjon av flere pasienter pågår, og forskerne fortsetter å samle longitudinelle prøver for å analysere både vaksinespesifikk og bredere immunrespons over tid. Videre arbeid vil også inkludere dyptgående T-celleanalyser basert på HLA-type.

– TG01-studien gir et viktig «proof-of-concept» for RAS-målrettet immunterapi ved myelomatose, sier Norseth. 

Hun påpeker at forskerne ser klare tegn til at vaksinen kan indusere en antigenspesifikk immunrespons.

– Disse funnene gir grunnlag for videre klinisk utprøving i større pasientpopulasjoner.