Lovende kombinasjon mot tilbakevendende benmargskreft: – Veldig spennende

Resultatene stammer fra fase 1b-studien TRIMM-3, som professor Aurore Perrot, hovedutprøver og førsteforfatter, presenterer på EHA-kongressen i Milano denne uken.

Studien undersøker sikkerhet og effekt av kombinasjonen hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær myelomatose (RRMM), også kjent som benmargskreft.

Har mislyktes tidligere - kan det gå nå?

Talquetamab er det første godkjente legemidlet rettet mot GPRC5D, mens cetrelimab er en PD-1-hemmer designet for å gjenaktivere T-celler via immunmodulering. Selv om tidligere forsøk på å kombinere PD-1-hemmere med immunmodulerende myelomatosebehandling har mislyktes på grunn av alvorlige bivirkninger, mener Slørdahl at det kan være et godt rasjonale for dette behandlingsoppsettet.

Beslutningsforum godkjenner åtte nye legemidler for sykehusbruk

– Å kombinere PD-1-hemming med behandling mot myelomatose har vært forsøkt før, men tidligere studier ble stanset grunnet høyere dødelighet og alvorlige immunmedierte bivirkninger. Derfor er det veldig spennende å se at man nå igjen forsøker dette, men i en mer moderne kontekst med bispesifikke antistoffer, sier overlege Tobias Slørdahl til HealthTalk.

Høy responsrate – men tidlige data

Totalt 44 sterkt forbehandlede pasienter ble inkludert i denne innledende fase 1b-studien. Hele 82 prosent var trippelklasse-refraktære og 70 prosent hadde tidligere mottatt BCMA-rettet behandling. 

Den totale responsraten var 70 prosent, med svært god delvis respons eller bedre hos 66 prosent. Etter seks måneder hadde 93 prosent av pasientene fortsatt behandlingsrespons, og progresjonsfri overlevelse var 72 prosent.

– Responsraten er på linje med det vi har sett med talquetamab alene, sier Slørdahl.

Han poengterer at det fortsatt er for tidlig å si om kombinasjonen gir et reelt løft i effekt.

– Men hypotesen er at cetrelimab kan revitalisere T-cellene, særlig i situasjoner hvor utslitte T-celler er årsak til behandlingsresistens.

Godkjenner 14 nye legemidler: Overraskende avslag for lungekreftbehandling

Spesielt interessant er det at pasienter som tidligere har mottatt CD3-rettet bispesifikk behandling, også responderte godt.

Mange har vært skeptiske til sekvensiell bruk av flere bispesifikke antistoffer på grunn av frykt for T-celleutmattelse.

– Derfor er det spesielt interessant at pasienter som tidligere hadde fått slik behandling, nå responderer. Det antyder at PD-1-hemming potensielt kan gi en ny runde med respons, sier han. 

Slørdahl sier man nå trenger å vite mer om varigheten av disse responsene i subgruppene – og det er ikke abstraktet tydelig nok ennå.

Håndterbare bivirkninger

Behandlingen ble generelt godt tolerert. Smaksendringer, hud- og negleforandringer var blant de vanligste bivirkningene, men alle av lav grad. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) forekom hos 61 prosent, men var utelukkende av grad 1 eller 2. Kun én pasient utviklet ICANS (nevrologisk bivirkning), også av lav grad.

– Det er veldig betryggende at det ikke rapporteres noen nye sikkerhetssignaler, og at man ikke ser mer CNS- eller ICANS-problematikk enn man vanligvis gjør med bispesifikke behandlinger, sier Slørdahl. 

Han understreker imidlertid at kombinasjonen fortsatt kan være en risikabel strategi, og at videre kliniske studier er nødvendige.

Tidligere avslag i Beslutningsforum

Talquetamab ble i mars 2025 avvist av Beslutningsforum som monoterapi for pasienter med RRMM. Begrunnelsen var at den kliniske nytten ikke sto i rimelig forhold til kostnaden. Beslutningsforum ba imidlertid Sykehusinnkjøp å gjenoppta prisforhandlingene med produsenten – noe som kan åpne for ny vurdering ved bedre forhandlingsvilkår.

En ny mulighet for forbehandlede pasienter

Talquetamab og cetrelimab i kombinasjon representerer en ny tilnærming i behandlingen av myelomatose, spesielt for pasienter som allerede har fått bispesifikke antistoffer eller BCMA-rettet behandling.

– Det er en veldig liten studie med kort oppfølgingstid, men ideen bak er solid og klinisk relevant. Dette er absolutt et av de mest spennende abstraktene på årets EHA, sier Tobias Slørdahl.

Videre studier vil være avgjørende for å bekrefte om cetrelimab faktisk kan «reboote» T-cellene og forlenge varigheten av responsen hos disse pasientene.