Behandlingen kan byttes før brystkreften vokser – nå er Etcamah EU-godkjent

EU-kommisjonen har godkjent AstraZenecas Etcamah (camizestrant) i kombinasjon med en CDK4/6-hemmer til voksne med ER-positiv, HER2-negativ lokalavansert eller metastatisk brystkreft.

Godkjenningen gjelder pasienter som utvikler en ESR1-mutasjon under førstelinjebehandling med en aromatasehemmer og en CDK4/6-hemmer, men som ennå ikke har fått påvist sykdomsprogresjon.

Det betyr at Etcamah ikke gis som en helt ny førstelinjebehandling fra starten. Når mutasjonen blir oppdaget, byttes aromatasehemmeren ut med Etcamah, mens pasienten fortsetter med den samme CDK4/6-hemmeren. De tre aktuelle CDK4/6-hemmerne er palbociklib (Ibrance), ribosiklib (Kisqali) og abemaciklib (Verzenios).

Kan utsette behovet for cellegift

Da HealthTalk intervjuet Bjørn Naume under den amerikanske kreftkongressen ASCO tidligere i sommer, fremhevet OUS-professoren muligheten for å oppdage behandlingsresistens tidlig.

– Prinsippet i SERENA-6 er meget interessant. Vi vet at mange pasienter som får standardbehandling med aromatasehemmer og CDK4/6-hemmer, etter hvert utvikler mutasjoner som gjør kreftcellene motstandsdyktige mot behandlingen. Hvis vi kan finne dette tidlig, kan vi potensielt opprettholde en mer langvarig effekt av hormonbehandling i førstelinje og dermed utsette behovet for annen behandling – kanskje også cellegift, sa han.

Norge har testkapasiteten

For at behandlingsstrategien skal kunne tas i bruk, må pasientene følges med analyser som kan oppdage ESR1-mutasjonen før sykdommen blir synlig på bildediagnostikk.

Naume mener norske sykehus er godt rustet til å gjennomføre de nødvendige analysene.

– Dette er noe vi ønsker å få tilgjengelig. Slike legemidler krever at vi faktisk gjør ctDNA-testing i blod, som er det beste stedet å lete etter disse mutasjonene. Det har vi allerede diskutert, og gjennom InPreD- og IMPRESS-miljøene har sykehusene både kompetanse og tilgang til analysemetodene. Jeg oppfatter derfor ikke dette som en stor utfordring, sa han til HealthTalk.

Avslørte resistens med blodprøve

Godkjenningen bygger på fase 3-studien SERENA-6, som inkluderte 315 pasienter med HR-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft.

Pasientene ble fulgt med analyser av sirkulerende tumor-DNA, såkalt ctDNA, i blodet i forbindelse med rutinekontroller hver andre til tredje måned. Målet var å oppdage nye ESR1-mutasjoner før sykdommen begynte å vokse på bildediagnostikk.

ESR1-mutasjoner kan oppstå under hormonbehandling og gjøre kreftcellene mindre følsomme for aromatasehemmere. AstraZeneca anslår at rundt 30 prosent av pasientene med hormonsensitiv HR-positiv brystkreft utvikler slike mutasjoner under førstelinjebehandlingen før sykdomsprogresjon.

Da en ESR1-mutasjon ble oppdaget, ble pasientene tilfeldig fordelt til enten å bytte fra aromatasehemmeren til Etcamah eller fortsette med den opprinnelige behandlingen. Begge gruppene fortsatte med sin CDK4/6-hemmer.

Reduserte risikoen med 56 prosent

Kombinasjonen med Etcamah reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 56 prosent sammenlignet med fortsatt behandling med aromatasehemmer og CDK4/6-hemmer.

Median progresjonsfri overlevelse var 16 måneder i Etcamah-gruppen, mot 9,2 måneder i kontrollgruppen.

Oppdaterte resultater viste også at gevinsten strakte seg videre i behandlingsforløpet. Median tid til neste sykdomsprogresjon eller død, såkalt PFS2, var 25,7 måneder med Etcamah og 19,1 måneder med standardbehandlingen. Det tilsvarte en reduksjon i risikoen på 37 prosent.

Det tok også lengre tid før pasientene fikk behov for kjemoterapi eller antistoff-legemiddelkonjugater, såkalte ADC-er. Samtidig ble forverring av livskvaliteten utsatt.

Sikkerhetsprofilen var i tråd med det som allerede er kjent for legemidlene, og det ble ikke identifisert nye sikkerhetssignaler.

Overlevelsesgevinsten er ikke avklart

Selv om Etcamah har gitt lengre sykdomskontroll, er det ennå ikke dokumentert at behandlingsstrategien forlenger livet. Totaloverlevelsesdataene er fortsatt umodne.

Det er observert en numerisk fordel for Etcamah, men forskjellen var ikke statistisk signifikant. Studien skal fortsette å følge pasientene for å avklare effekten på totaloverlevelse.

Naume har også pekt på et annet ubesvart spørsmål: om pasientene ville fått en tilsvarende effekt dersom man ventet med Etcamah til sykdommen faktisk hadde progrediert.

– Noe av poenget med studien er nettopp å unngå et manifest tilbakefall. Dette er et veldig spennende prinsipp, men noen spørsmål vil først bli avklart når vi får totaloverlevelsesdata, sa han.

Må vurderes i Norge

EU-godkjenningen betyr ikke at Etcamah umiddelbart kan tas i ordinær bruk ved norske sykehus. Behandlingen må først gjennom den norske prosessen med metodevurdering, prisforhandling og beslutning om innføring.