FDA godkjenner ny type kolesterolpille – vurderes nå i Europa

Det amerikanske legemiddelverket FDA har godkjent Lipfendra (enlicitide) til behandling av voksne med høyt kolesterol, inkludert pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi.

Enlicitide tas én gang daglig og er den første godkjente PCSK9-hemmeren i tablettform. Legemiddelklassen har frem til nå vært dominert av injeksjonsbehandlinger som Repatha (evolokumab) fra Amgen og Praluent (alirokumab) fra Sanofi og Regeneron.

Godkjenningen kan dermed gjøre kraftig PCSK9-behandling aktuell for flere pasienter som ikke når anbefalte LDL-mål med dagens legemidler.

Lipfendra er det amerikanske produktnavnet. Det er foreløpig ikke avklart hvilket navn legemidlet eventuelt vil få i Europa.

Vurderes nå i Europa

MSD Norge bekrefter overfor HealthTalk at søknaden om markedsføringstillatelse for enlicitide er sendt til Det europeiske legemiddelbyrået EMA. Selskapet kan foreløpig ikke si når den regulatoriske prosessen ventes avsluttet.

MSD søker godkjenning for voksne med primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi som trenger å senke LDL-kolesterolet ytterligere. Søknaden omfatter både pasienter med arvelig høyt kolesterol og pasienter uten en arvelig form.

Behandlingen er søkt godkjent som et tillegg til kosthold, enten sammen med andre kolesterolsenkende legemidler eller til pasienter som ikke tåler statiner.

– FDA-godkjenningen av enlicitide som den første orale PCSK9-hemmeren representerer en viktig milepæl innen lipidbehandling. Legemidlet er nå også under vurdering i Europa. Dersom legemidlet blir godkjent, vil det kunne gi et nytt behandlingsalternativ for pasienter med hyperkolesterolemi, sier Hans Petter Strifeldt, direktør for samfunnskontakt i MSD Norge.

Senket LDL med nær 60 prosent

FDA-godkjenningen bygger på fase 3-studiene CORALreef Lipids og CORALreef HeFH, som samlet omfattet 3207 voksne med hyperkolesterolemi.

I CORALreef Lipids reduserte enlicitide LDL-kolesterolet med 56 prosent sammenlignet med placebo etter 24 uker. Studien inkluderte pasienter med etablert aterosklerotisk hjerte- og karsykdom eller høy risiko for å utvikle sykdommen.

I CORALreef HeFH, som omfattet pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi, var den placebojusterte LDL-reduksjonen 59 prosent.

Pasientene hadde behov for ytterligere kolesterolsenkning til tross for stabil behandling med moderate eller høye doser statiner, eventuelt kombinert med andre lipidsenkende legemidler.

MSD retter behandlingen særlig mot pasienter som allerede bruker statiner eller annen kolesterolsenkende behandling, men som fortsatt ikke når anbefalte behandlingsmål.

– 70 prosent av pasientene som behandles med disse terapiene, når fortsatt ikke målene som anbefales i retningslinjene. Vi mener dette er muligheten, sier Brian Foard, konserndirektør i Merck, til Reuters.

Merck er kjent som MSD utenfor USA og Canada.

Mangler fortsatt utfallsdata

Selv om enlicitide har vist en kraftig reduksjon i LDL-kolesterol, er det foreløpig ikke dokumentert at behandlingen reduserer risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag eller kardiovaskulær død.

Dette undersøkes i den store CORALreef Outcomes-studien, som har inkludert over 14.500 deltakere.

Injiserbare PCSK9-hemmere har allerede vist at de kan redusere risikoen for alvorlige kardiovaskulære hendelser. MSD håper at den orale behandlingen vil gi tilsvarende effekt, men dette må bekreftes i den pågående studien.

Gunstig sikkerhetsprofil

I CORALreef Lipids var forekomsten av bivirkninger omtrent den samme blant pasientene som fikk enlicitide og placebo.

I studien på familiær hyperkolesterolemi var diaré og svimmelhet de vanligste bivirkningene som forekom hyppigere med enlicitide. Andelen som avsluttet behandlingen på grunn av bivirkninger, var omtrent lik i behandlings- og placebogruppene.

Den amerikanske preparatomtalen oppgir ingen kontraindikasjoner.

Tabletten må tas om morgenen på tom mage med vann, svart kaffe eller ren te. Pasienten skal deretter vente minst 30 minutter før mat eller annen drikke. Behandlingen krever dermed daglig administrasjon, mens de eksisterende PCSK9-hemmerne gis som injeksjoner med lengre intervaller.

Kan bli en milliardmedisin

Enlicitide får en amerikansk listepris på 10,50 dollar per dag, tilsvarende rundt 315 dollar i måneden eller 3780 dollar i året. MSD opplyser at medisinen skal bli tilgjengelig i USA i løpet av få uker.

Analytiker Trung Huynh i RBC Capital Markets anslår ifølge Reuters at legemidlet kan nå en årlig toppomsetning på rundt fem milliarder dollar innen 2034.

Han peker på at mange høyrisikopasienter fortsatt er underbehandlet, blant annet på grunn av sprøytevegring, administrative refusjonskrav og begrenset tilgang til spesialistbehandling.

Norsk plassering fortsatt uklar

PCSK9-hemmere brukes allerede i Norge hos utvalgte pasienter som ikke oppnår tilstrekkelig LDL-reduksjon med annen behandling. En tablett med effekt på nivå med de injiserbare alternativene kan potensielt gjøre behandlingsprinsippet aktuelt for flere.

MSD mener det foreløpig er for tidlig å kommentere en eventuell norsk refusjonsprosess eller hvilke vilkår som kan bli aktuelle.

– Hvordan et slikt behandlingsalternativ eventuelt vil passe inn i norsk klinisk praksis, og hvilke pasientgrupper som kan ha størst nytte av det, vil naturlig være en diskusjon for norske fagmiljøer og helsemyndigheter, sier Strifeldt.