Ny bispesifikk immunterapi viser lovende responsdata i førstelinje lungekreft

En ny type immunterapi som kombinerer PD-L1-hemming og VEGF-A-blokkade i ett og samme antistoff, viser lovende tidlige resultater i førstelinjebehandling av avansert ikke-småcellet lungekreft.

I studien kombineres det eksperimentelle legemidlet pumitamig med kjemoterapi hos behandlingsnaive pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft uten drivermutasjoner. Studien inkluderte både pasienter med plateepitel- og ikke-plateepitelkarsinom, uavhengig av PD-L1-status.

Åslaug Helland, overlege ved Oslo universitetssykehus og professor ved Universitetet i Oslo, mener ROSETTA Lung-02-dataene er interessante og lovende. 

– Dette er veldig spennende. Det er mange nye bispesifikke antistoffer som nå er under utprøving, og resultatene fra ROSETTA-studien er gode og positive, sier Helland.

Hun understreker samtidig at dataene fortsatt er tidlige.

– Det som nå er presentert, er en studie der man blant annet sammenligner ulike dosenivåer av behandlingen. Derfor er det tidlig å si hvilken betydning dette vil få, men det er definitivt spennende resultater som vi må følge videre, sier hun.

Lungekreftlege Bjørn Henning Grønberg mener også dataene er interessante og lovende, men understreker at pasientgrunnlaget foreløpig er lite, og at resultatene må bekreftes i fase 3 før man kan trekke sikre konklusjoner.

Respons hos sju av ti pasienter

Totalt ble 44 pasienter inkludert i fase 2-delen av studien. Av de 40 pasientene som kunne evalueres for respons, oppnådde 28 pasienter objektiv respons. Det gir en samlet responsrate på 70 prosent.

To pasienter hadde komplett respons, 26 hadde partiell respons, mens 12 pasienter hadde stabil sykdom. Sykdomskontrollraten var dermed 100 prosent. Den bekreftede responsraten var 52,5 prosent, mens fem responser fortsatt ventet på bekreftelse ved datakutt.

Median reduksjon i tumorvolum var 38,2 prosent. Effekten ble observert både ved plateepitel- og ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft.

Hovedutprøver Solange Peters, onkologidirektør ved universitetssykehuset i Lausanne i Sveits, pekte i forbindelse med ASCO-presentasjonen på at det fortsatt er behov for bedre behandling ved metastatisk lungekreft, og at dagens behandling med kjemoterapi og PD-(L)1-hemmere ikke gir varige responser hos alle pasienter.

Kan ha effekt på tvers av PD-L1-nivåer

Et sentralt poeng i studien er at behandlingen ble gitt uavhengig av PD-L1-status. Ifølge forskningsabstraktet ble det observert aktivitet på tvers av PD-L1-nivåer, også hos pasienter med PD-L1-uttrykk under 1 prosent.

Helland mener dette er et viktig poeng dersom funnene bekreftes i videre studier.

– Det er veldig godt nytt dersom dette ser ut til å ha nytte hos flere pasientgrupper. Samtidig har vi foreløpig ikke en biomarkør som kan hjelpe oss med å velge ut pasientene ut fra de dataene vi har nå. Jeg håper derfor at de videre studiene undersøker dette nærmere, sier hun.

Hun peker på at behovet for bedre seleksjon fortsatt er stort i lungekreftbehandlingen.

– Vi ønsker oss mer presisjonsmedisin, slik at vi kan unngå å behandle pasienter som ikke vil ha nytte av behandlingen, og heller satse behandlingen på dem som har størst sannsynlighet for effekt, sier Helland.

Kombinerer immunterapi og VEGF-hemming

Pumitamig er et bispesifikt antistoff rettet mot både PD-L1 og VEGF-A. Hensikten er å kombinere immunaktivering med hemming av VEGF-drevet immunsuppresjon og blodkardannelse i tumorens mikromiljø.

Kombinasjonen av immunterapi og VEGF-hemming er ikke ny i lungekreft, men pumitamig skiller seg fra tidligere strategier ved at begge mekanismene er samlet i ett molekyl.

Solange Peters beskriver effektsignalet som oppmuntrende, med responser på tvers av histologiske undergrupper og PD-L1-nivåer.

Håndterbar, men ikke ubetydelig toksisitet

Sikkerhetsdataene i ASCO-abstraktet viser at 93 prosent av pasientene fikk behandlingsrelaterte bivirkninger. Grad 3 eller høyere behandlingsrelaterte bivirkninger ble rapportert hos 44,2 prosent.

Bivirkninger som ble vurdert som relatert til pumitamig i grad 3 eller høyere, forekom hos 18,6 prosent. To pasienter avsluttet behandlingen på grunn av pumitamig-relaterte bivirkninger.

Immunrelaterte bivirkninger ble rapportert hos 14 prosent, mens grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger forekom hos én pasient. Blødninger ble rapportert hos 16,3 prosent, men kun én blødning var grad 3.

Skal utfordre pembrolizumab-kombinasjon

Den videre fase 3-delen av ROSETTA Lung-02 sammenligner pumitamig i kombinasjon med kjemoterapi mot pembrolizumab pluss kjemoterapi, som er en etablert standardbehandling i førstelinje avansert ikke-småcellet lungekreft uten drivermutasjoner.

Helland mener det blir interessant å se hvordan pumitamig-kombinasjonen står seg mot en behandling som allerede er mye brukt.

– Det blir veldig spennende å se. Dette er ikke det siste vi hører fra denne studien, sier Helland.

Foreløpig er dataene fortsatt umodne. Men dersom fase 3-studien bekrefter signalene fra fase 2-delen, kan pumitamig bli en ny utfordrer i førstelinjebehandling av avansert ikke-småcellet lungekreft.