Svangerskap og amming gir varig beskyttelse mot trippel-negativ brystkreft

Studien er ledet av professor Sherene Loi ved Peter MacCallum Cancer Centre i Melbourne, og ble presentert på årets ESMO - Europas største kreftkongress - i Berlin denne helgen. 

Immunminne som varer i tiår

Forskerne brukte avanserte metoder som single-cell RNA-sekvensering, flowcytometri og bildeanalyse av 170 normale brystvevsprøver. Resultatene ble sammenlignet med musemodeller og validert i data fra over 1000 kvinner i ulike kohorter, blant annet TCGA og METABRIC. 

Analysene viste at brystvev hos kvinner som har født inneholder betydelig flere CD8⁺ T-celler – inkludert langlivede tissue-resident memory-celler (TRM) – sammenlignet med kvinner som ikke har vært gravide. Disse immuncellene kan vedvare i flere tiår etter graviditet.

Dyreforsøk bekrefter beskyttende effekt

I musemodeller førte et komplett forløp med graviditet, amming og involusjon til en markant økning av CD8⁺ T-celler i brystvevet. Da musene senere ble eksponert for TNBC, var de bedre beskyttet mot tumorvekst og hadde høyere T-celleinfiltrasjon i svulstene.

Når CD8⁺-cellene ble fjernet, forsvant den beskyttende effekten fullstendig – noe som bekrefter cellenes avgjørende rolle.

Bedre prognose hos kvinner som har født og ammet

Data fra pasienter viste at både fødsel og amming var assosiert med høyere tetthet av intratumorale CD8⁺ T-celler ved TNBC. Dette var også koblet til bedre overlevelse hos kvinner med tidlig sykdom.

Sherene Loi understreket at mekanismene gjelder både kvinner med gjennomsnittlig risiko og bærere av arvelige genvarianter, som BRCA-mutasjoner.

– Immunitet er ikke bare et terapeutisk mål, men også en determinant for kreftrisiko. Reproduktiv historie former det immunologiske mikromiljøet i brystvevet på lang sikt.

Konsekvenser for forebygging og behandling

Funnene peker mot nye strategier innen:

• Risikostratifisering basert på reproduktiv historie

• Forebygging gjennom immunologisk «reprogrammering»

• Optimalisering av immunterapi ved TNBC

Resultatene kan påvirke hvordan man planlegger screening, forebygging og behandling av brystkreft. Hvis de perinatale immunprosessene kan etterlignes eller forsterkes, kan det danne grunnlaget for nye forebyggende tiltak – særlig hos kvinner med høy risiko for TNBC.

Studien ble presentert både i en sesjon og på en pressekonferanse under ESMO. Funnene vekker stor interesse og forventninger til videre forskning.

Fakta: Dette er TCGA og METABRIC

TCGA (The Cancer Genome Atlas) Et stort amerikansk forskningsprogram som har kartlagt genetiske og molekylære endringer i ulike krefttyper. Inneholder data fra over 10 000 pasienter, inkludert mange med brystkreft.

METABRIC (Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium) En omfattende internasjonal studie av mer enn 2 000 brystkreftpasienter, med detaljerte genomiske og kliniske data. Brukes ofte til å forstå undergrupper, prognose og behandlingseffekt.

Begge datasettene brukes som “gullstandard” i brystkreftforskning for å validere funn i store og varierte pasientpopulasjoner.