Kan bli første immunterapi i kurativ behandling av magekreft

Bare seks uker etter at EU-kommisjonen godkjente AstraZenecas PD-L1-hemmer durvalumab (Imfinzi) til behandling av voksne med resektabel, tidlig og lokalavansert kreft i magesekken og gastroøsofageal overgang, skal Beslutningsforum ta stilling til om behandlingen skal innføres i norske sykehus.

Saken behandles gjennom ordningen for forenklet vurdering av PD-(L)1-legemidler, og Sykehusinnkjøp har utarbeidet et prisnotat som ble ferdigstilt 24. mars. Dokumentene ble sendt til de regionale helseforetakene 27. mars for forberedelse til beslutning.

Mye taler derfor for at saken kan få et raskt ja. 

I motsetning til mange andre nye kreftlegemidler er det ikke gjennomført en full metodevurdering. AstraZeneca skriver i anmodningen at durvalumab inngår i forenklingsordningen for PD-L1-hemmere, og at det derfor ikke er behov for helseøkonomisk analyse utover et prisnotat fra Sykehusinnkjøp. 

Samtidig er det Beslutningsforum som til slutt avgjør om prisen og ressursbruken står i et rimelig forhold til dokumentert nytte.

Første godkjenning av sitt slag

EU-godkjenningen gjelder durvalumab i kombinasjon med standard FLOT-kjemoterapi — fluorouracil, leukovorin, oksaliplatin og docetaksel — til voksne med resektabel, tidlig og lokalavansert stadium II, III og IVA kreft i magesekken eller gastroøsofageal overgang. Regimet består av durvalumab sammen med kjemoterapi før og etter kirurgi, etterfulgt av durvalumab som monoterapi.

AstraZeneca omtaler godkjenningen som den første og eneste perioperative immunterapien for pasienter med tidlig mage- og GEJ-kreft. Durvalumab er ikke et nytt virkestoff i Norge, men dette er en ny indikasjon og en ny behandlingssituasjon: immunterapi gitt i kurativt behandlingsløp, før og etter operasjon.

100 norske pasienter kan være aktuelle

AstraZeneca anslår i anmodningen til Nye metoder at om lag 80–100 pasienter i Norge kan være aktuelle for durvalumab. Anslaget bygger på at 507 personer i Norge fikk kreft i mage/overgang mellom mage og spiserør i 2024, at 25,2 prosent hadde lokalavansert sykdom, og at enkelte pasienter ikke vil være egnet for FLOT-kjemoterapi.

Til sammenligning oppgir Kreftregisteret at det i 2024 ble diagnostisert 847 nye tilfeller av spiserørs- eller magesekkreft i Norge, hvorav 506 tilfeller var magesekkreft og 341 tilfeller spiserørskreft.

Høy risiko for tilbakefall

Dagens standardbehandling for pasienter med resektabel kreft i magesekken og god allmenntilstand er perioperativ kjemoterapi med FLOT-regimet. 

Prognosen er fortsatt alvorlig. For pasienter med lokalavansert magekreft var femårsoverlevelsen 36,6 prosent for menn og 43,0 prosent for kvinner i perioden 2020–2024, ifølge tall fra Cancer in Norway 2024. 

Tilbakefall er en sentral utfordring. AstraZeneca skriver i forbindelse med EU-godkjenningen at omtrent én av fire pasienter med resektabel magekreft som gjennomgår kirurgi, får tilbakefall innen ett år, og at femårsoverlevelsen fortsatt er lav, med under halvparten av pasientene i live etter fem år. 

MATTERHORN-studien ligger til grunn

Godkjenningen i EU er basert på fase III-studien MATTERHORN, en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert global studie som undersøkte durvalumab i kombinasjon med FLOT hos pasienter med resektabel stadium II–IVA mage- eller GEJ-kreft. Studien inkluderte 948 pasienter.

Resultatene viste at durvalumab-regimet reduserte risikoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død med 29 prosent sammenlignet med FLOT alene. Median hendelsesfri overlevelse var ikke nådd i durvalumab-armen, mot 32,8 måneder i kontrollarmen. Hazard ratio for hendelsesfri overlevelse var 0,71.

I den endelige analysen av totaloverlevelse viste studien også en statistisk signifikant overlevelsesgevinst. Risikoen for død ble redusert med 22 prosent sammenlignet med kjemoterapi alene. Etter tre år var anslagsvis 69 prosent av pasientene i durvalumab-armen i live, mot 62 prosent i kontrollarmen.

Patologisk komplett respons var høyere i durvalumab/FLOT-armen enn i kontrollarmen: 19,2 prosent mot 7,2 prosent.

Ingen økning i alvorlige bivirkninger

Sikkerhetsprofilen beskrives som i tråd med det som er kjent for durvalumab og FLOT-kjemoterapi. Ifølge AstraZeneca var forekomsten av bivirkninger grad 3 eller høyere omtrent lik i de to behandlingsarmene: 71,6 prosent i durvalumab/FLOT-armen og 71,2 prosent i kontrollarmen. Andelen pasienter som fullførte kirurgi var også sammenlignbar mellom armene.

Pris blir avgjørende

Selv om datagrunnlaget er solid og saken behandles i en forenklet prosess, er innføring ikke automatisk gitt. Beslutningsforum skal vurdere om behandlingen kan tas i bruk innenfor de rammene som gjelder for nye metoder i spesialisthelsetjenesten.

AstraZeneca har selv anslått at budsjettvirkningen ved listepris vil være om lag 100–120 millioner kroner i året med størst budsjettvirkning, dersom man legger 80–100 pasienter og en behandlingsvarighet på 12 sykluser til grunn. Det reelle kostnadsbildet vil imidlertid avhenge av den konfidensielle prisen som er forhandlet frem gjennom Sykehusinnkjøp.

Dersom Beslutningsforum sier ja mandag, vil norske pasienter med operabel mage- og GEJ-kreft få tilgang til den første immunterapibaserte perioperative behandlingen i denne sykdomsgruppen.