ESMO 2025:
Lavere dose cellegift ga prostatakreft-pasienter langt færre alvorlige bivirkninger: – Kan bli ny standard
Pasienter med metastatisk hormonfølsom prostatakreft (mHSPC) fikk betydelig færre alvorlige bivirkninger når cellegiften docetaxel ble gitt i lavere dose og med kortere intervaller sammen med Nubeqa og ADT-behandling. – Kan bli ny standardbehandling, sier førsteforfatter Marc-Oliver Grimm.
Publisert
ESMO, Berlin (HealthTalk): Resultatene ble presentert på ESMO 2025s første dag av professor Grimm. Ifølge Grimm og kolleger kan funnene legge grunnlaget for en endring i standardbehandlingen.
– ARA-SAFE-tilnærmingen kan vurderes som en potensiell ny standardbehandling. Videre oppfølging pågår for å vurdere effekten på onkologiske utfall og livskvalitet, uttalte Grimm fra talerstolen.
Testet lavere og hyppigere dosering
ARASAFE-studien undersøkte sikkerheten ved to ulike doseringer av docetaxel gitt som del av den såkalte trippelbehandlingen:
Androgen deprivasjonsterapi (ADT)
Nubeqa (darolutamid), en androgen reseptorhemmer fra Bayer
Kjemoterapien docetaxel
Totalt 250 menn med metastatisk hormonfølsom prostatakreft randomisert til én av to behandlingsarmer:
D75:75 mg/m² hver tredje uke – samme dose som i ARASENS-studien
D50: 50 mg/m² annenhver uke – et lavdosealternativ med hyppigere intervaller
Betydelig færre alvorlige bivirkninger
Etter 26 ukers oppfølging hadde 61 prosent av pasientene i D50-gruppen opplevd grad 3–5 bivirkninger, sammenlignet med 79 prosent i D75-gruppen. Forskjellen var statistisk signifikant.
Forekomsten av alvorlig nøytropeni eller død (NAER) var også kraftig redusert.
– Vi observerte en tydelig fordel i den eksperimentelle armen: Kun 24 prosent opplevde grad 3–4 nøytropeni eller død, sammenlignet med 64 prosent i standardarmen, sa Grimm fra scenen.
Ifølge Marc-Oliver Grimm viser dette at en lavere og hyppigere dosering bedrer toleransen – uten å redusere total eksponering for docetaxel. Den kumulative dosen var faktisk høyere med lavdose-regimet (1073 mg mot 843 mg).
– ARA-SAFE viser en statistisk høysignifikant og klinisk meningsfull reduksjon i alvorlige bivirkninger – til tross for at den totale dosen docetaksel var høyere i den eksperimentelle armen, sa han.
PSA-respons og videre oppfølging
PSA står for prostata-spesifikt antigen (på engelsk prostate-specific antigen). Det er et protein som produseres av prostatakjertelen, og som kan måles i blodet.
Etter 26 uker var median PSA 0,26 ng/ml i D50-gruppen og 0,16 ng/ml i D75-gruppen. Andelen som oppnådde en PSA ≤ 0,2 ng/ml var høyere i standarddosearmen (48,8 prosent mot 41,3 prosent).
Forskerne understreker likevel at PSA alene ikke kan si noe sikkert om overlevelsesgevinst, og at videre oppfølging er nødvendig.
Kan endre standardbehandling
Forskerne konkluderer med at ARASAFE-studien viser en «statistisk høysignifikant og klinisk meningsfull reduksjon» i alvorlige bivirkninger med D50-regimet. Dersom videre resultater bekrefter likeverdig effekt på overlevelse og progresjonsfri tid, mener de at dette behandlingsopplegget kan erstatte dagens docetaxel-standard i mHSPC.
Oppfølging av pasientene vil gi svar på om gevinsten i toleranse kan kombineres med like god langtidseffekt.
Trippelbehandlingen ble innført av Beslutningsforum 22. september i år for den aktuelle pasientgruppen, men da med D75-doseringen, som er 75mg/m² hver tredje uke. Det store spørsmålet er nå om studieresultatene vil kunne påvirke hvilken dosering norske og internasjonale onkologer vil prioritere i behandlingen fremover.
