Ny ADC-kombinasjon gir uvanlig høy respons i småcellet lungekreft – men mangler kontrollarm

Dataene ble onsdag presentert av Fei Zhou (Shanghai East Hospital, Kina) på ELCC 2026, og stammer fra en ikke-randomisert førstelinjestudie i utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC).

– Vi ser en objektiv responsrate på 88,3 prosent og en median progresjonsfri overlevelse på 8,2 måneder, sa Zhou, og la til at 77 pasienter var evaluerbare etter en median oppfølging på 10,5 måneder.

Han rapporterte også en bekreftet responsrate på 77,9 prosent og en 12-måneders totaloverlevelse på 80,8 prosent.

Bedre enn dagen standard? 

Dagens førstelinjebehandling for ES-SCLC er kjemoterapi kombinert med immunterapi, som typisk gir responsrater på rundt 60–70 prosent og median PFS på rundt 5–6 måneder.

Resultatene fra iza-bren-studien ligger dermed klart høyere, særlig når det gjelder responsrate.

Studien mangler imidlertid en kontrollarm, noe som gjør det vanskelig å konkludere sikkert om behandlingen er bedre enn dagens standard.

Alle pasientene i analysen er også inkludert i Kina.

Ny type målrettet behandling

Iza-bren (izalontamab brengitecan) er et såkalt bispesifikt antistoff-legemiddelkonjugat (ADC), som retter seg mot både EGFR og HER3 og leverer cellegift direkte til kreftcellene.

I motsetning til tradisjonelle ADC-er, som retter seg mot ett mål, er iza-bren designet for å binde både EGFR og HER3 – noe som potensielt kan gjøre behandlingen mer effektiv i heterogene svulster.

– Dette er en interessant tilnærming, sa Thomas Stinchcombe (Durham, USA), som var discussant.

Legemiddelet utvikles i samarbeid mellom SystImmune og Bristol Myers Squibb, og har tidligere fått «breakthrough therapy designation» i USA for behandling av EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft.

Kombinasjonen med PD-1-hemmeren serplulimab er ment å forsterke effekten ytterligere.

Selskapene forsøker å utvikle en neste generasjons ADC som kan brukes på tvers av flere kreftformer. Iza-bren testes ikke bare i lungekreft, men også i blant annet trippel-negativ brystkreft – noe som reflekterer ambisjonen om å etablere legemidlet som en bred plattform for målrettet behandling av solide svulster.

Betydelig toksisitet

Behandlingen var forbundet med høy forekomst av hematologiske bivirkninger:

• Anemi hos 93,9 %

• Trombocytopeni hos 72,0 %

• Nøytropeni hos 62,2 %

Alvorlige bivirkninger (grad 3 eller høyere) var hovedsakelig hematologiske, og ble ifølge studien vurdert som håndterbare. To dødsfall (2,4 %) ble vurdert som muligens behandlingsrelaterte.

Må bekreftes i randomiserte studier

– Effekten var relativt lik mellom de to dosenivåene, og basert på en samlet vurdering har vi valgt å gå videre med 2,5 mg/kg i kombinasjon med en PD-1-hemmer i Kina, sa Zhou.

Selv om resultatene er lovende, understreket Thomas Stinchcombe, som var discussant på presentasjonen, at funnene må bekreftes i større, randomiserte studier før behandlingen eventuelt kan utfordre dagens standard.

– Dataene fra fase 2-studien er tilstrekkelige til å gå videre til fase 3-studier, sa han.S