– Enhertu kan endre behandlingsforløpet ved tidlig HER2-positiv brystkreft

– Samlet etablerer disse studiene Enhertu som en ny standardbehandling i tidlig brystkreft, sa professor Sara A. Hurvitz under pressekonferansen. Hun deltok ikke selv i noen av studiene.

Hun mener resultatene peker mot et mulig skifte bort fra både antrasykliner og Kadcyla – med bedre effekt og mindre toksisitet.

– Studiene viser at Enhertu kan få en sentral rolle gjennom hele behandlingsforløpet for pasienter med høy risiko for tilbakefall, sa Hurvitz

Før kirurgi: Høyere komplett respons og mindre toksisitet

I DESTINY-Breast11 ble Enhertu kombinert med standard neoadjuvant behandling (THP: taxan + trastuzumab + pertuzumab). 

Resultatene viser:

• 67,3 % pCR (komplett patologisk respons) med Enhertu + THP

• 56,3 % pCR med dagens antrasyklinbaserte regime (dose-tett doksorubicin/cyklofosfamid etterfulgt av THP)

• Effekt både hos hormonpositive og hormonnegative pasienter

– Pasientene hadde tumorer på 2 cm eller større. Dette er en høyrisikogruppe, sa Nadia Harbeck, som presenterte studien.

Hun understreket at event-free survival-data ennå er umodne, men utviklingen er positiv:

– Effekten er viktig, men i neoadjuvant behandling er sikkerhet minst like avgjørende.

Mindre toksisitet enn antrasyklinregime

Bivirkningsprofilen var gunstigere med Enhertu:

• Alvorlige bivirkninger: 37,5 % vs. 55,8 %

• Hjertetoksisitet: 1,9 % vs. 9 %

• Ingen økning i ILD/pneumonitt

• Ingen pasienter måtte utsette kirurgi

– Dette kan åpne for et skifte bort fra antrasyklinholdige regimer, sa Harbeck.

Etter kirurgi: Halvert risiko for tilbakefall

DESTINY-Breast05 er den første studien som direkte sammenligner Enhertu med Kadcyla (T-DM1) hos pasienter som fortsatt har restsykdom etter neoadjuvant behandling. Dette er gruppen med størst risiko for tilbakefall eller metastasering.

Ved interimanalysen i juli 2025 var 1 635 pasienter randomisert. Resultatene viser:

• Tilbakefall/ny sykdom hos ca. 6 % med Enhertu vs. nesten 13 % med Kadcyla

• Hazard ratio: 0,47 – tilsvarer 53 % redusert risiko

• Statistisk signifikant resultat

– For pasienter med restsykdom etter neoadjuvant behandling representerer den post-neoadjuvante fasen en kritisk, andre mulighet til å redusere risiko for tilbakefall. I DESTINY-Breast05 reduserte Enhertu risikoen for tidlig residiv eller død med 53 prosent sammenlignet med Kadzyla, sa hovedforfatter Charles E. Geyer under presentasjonen.

Totaloverlevelsesdata er ennå umodne. Ingen nye sikkerhetssignaler ble rapportert, og forekomsten av ILD/pneumonitt var faktisk lavere med Enhertu (9,6 % vs. 16,9 %). Behandlingsrelaterte dødsfall var sjeldne og like mellom gruppene.

Han beskriver studien som praksisendrende:

– Disse funnene, sammen med sikkerhetsdataene, vil trolig endre klinisk praksis for pasienter med høy risiko og kan legge grunnlaget for en ny standard i den post-neoadjuvante settingen.

– Dette kan være siste mulighet til å hindre utvikling av metastatisk sykdom. Resultatene kan endre behandlingsrekkefølgen etter kirurgi hos pasienter med høy risiko for tilbakefall.

Han la til:

– Når vi går fra metastatisk til kurativ setting, må vi være trygge på risikoen for permanente bivirkninger som ILD. I denne studien så vi lite av dette.

Kan utfordre hele behandlingslinjen

Til sammen peker DESTINY-Breast11 og DESTINY-Breast05 mot at Enhertu kan få en rolle både før og etter kirurgi ved tidlig HER2-positiv brystkreft.

Professor Sarah Hurvitz ble spurt hva hun ville valgt om hun måtte prioritere:

– Begge studiene er spennende fordi de adresserer både neoadjuvant og adjuvant behandling. Hvis jeg måtte velge i dag, ville jeg brukt Enhertu etter kirurgi. Dataene i DESTINY-Breast05 er mer modne, mens de neoadjuvante resultatene fortsatt er under utvikling, sa hun.

Nadia Harbeck påpekte at begge studiene inkluderer pasienter med høy risiko:

– Vi vil forhåpentligvis snart få data også for pasienter med lavere risiko. Men det er ingen tvil om at Enhertu er «kommet for å bli» i tidlig brystkreft. Jeg ser frem til at behandlingen blir godkjent i denne settingen, sa hun.