Nytt målrettet legemiddel reduserte risikoen for sykdomsprogresjon med 71 prosent

Den eksperimentelle antistoff–legemiddelkonjugaten (ADC) izalontamab brengitecan (iza-bren) ga både betydelig lengre progresjonsfri overlevelse og bedre totaloverlevelse enn standard kjemoterapi hos pasienter med tidligere behandlet metastatisk trippel-negativ brystkreft (TNBC).

Resultatene ble presentert som en Late Breaking Abstract (LBA) på ASCO.

– Dette er veldig lovende. Hvis dette viser seg å holde vann, så er det sterkt, sier Bjørn Naume, overlege ved Oslo universitetssykehus.

Den randomiserte fase 3-studien PANKU-Breast02 inkluderte 418 pasienter med inoperabel lokalavansert eller metastatisk TNBC som hadde fått progresjon etter én eller to tidligere behandlingslinjer for avansert sykdom, inkludert taxanbasert behandling. Pasientene ble randomisert til enten iza-bren eller kjemoterapi etter legens valg: eribulin, capecitabin, gemcitabin eller vinorelbin.

Dramatisk effekt

Studien nådde begge sine primære endepunkter.

Den mediane progresjonsfrie overlevelsen (PFS) var 8,5 måneder for pasientene som fikk iza-bren, sammenlignet med 3,1 måneder i kjemoterapiarmen. Dette tilsvarer en reduksjon i risikoen for sykdomsprogresjon eller død på 71 prosent.

Samtidig viste studien en statistisk signifikant forbedring i totaloverlevelse (OS). Pasientene som fikk iza-bren hadde en median totaloverlevelse på 15,9 måneder, mot 12,5 måneder i kontrollarmen.

Den bekreftede objektive responsraten var 51,7 prosent i iza-bren-armen, sammenlignet med 20,5 prosent for kjemoterapi.

Kan bli et nytt alternativ

Naume peker på at legemidlet skiller seg fra flere andre ADC-er som allerede brukes eller er under utvikling innen brystkreft.

– Det har et antistoff som er litt annerledes. Det binder seg til både EGFR og HER3. Det kan være et poeng at man har andre mål, sier han.

Izalontamab brengitecan er en såkalt bispesifikk ADC. Antistoffdelen retter seg mot både EGFR og HER3, mens cellegiften som fraktes inn i kreftcellene er en topoisomerase-I-hemmer, samme legemiddelklasse som benyttes i flere andre moderne ADC-er.

Selv om resultatene er sterke, mener Naume at det fortsatt er for tidlig å konkludere med hvor legemidlet vil passe inn i behandlingsforløpet.

– Vi vet ikke hvordan dette vil kunne brukes i sekvens med andre ADC-er. Det er det som er utfordringen nå, sier han.

Konkurrerer med andre ADC-er

De siste årene har ADC-er endret behandlingslandskapet for brystkreft betydelig. Ved metastatisk trippel-negativ brystkreft er Trodelvy (sacituzumab govitecan), en TROP2-rettet ADC, allerede etablert som et viktig behandlingsalternativ.

For iza-bren blir neste spørsmål hvordan behandlingen står seg mot eksisterende ADC-er som Trodelvy.

– Vi vet ikke om dette er bedre, eller om det er et annet alternativ til de ADC-ene vi allerede har. Vi vet heller ikke om vi får noe ekstra ut av å bruke disse behandlingene i sekvens. Det er det ingen som egentlig vet ennå, sier Naume.

Han mener likevel at den raske utviklingen innen feltet først og fremst er positiv.

– Behandlingsalgoritmen blir veldig kompleks. Men det er jo veldig bra, sier han med et smil.

– Det er et luksusproblem.

Kan få betydning også i Norge

At studien viser forbedring både i progresjonsfri overlevelse og totaloverlevelse er et viktig signal, mener Naume.

– Får du en overlevelsesgevinst, så er det i seg selv viktig. Fra vårt ståsted vil jeg si at dette absolutt er noe som bør være til rådighet, sier han.

Hvor raskt et eventuelt nytt legemiddel kan bli tilgjengelig i Norge vil blant annet avhenge av prisforhandlinger og vurderinger i Nye metoder.

– Erfaringen er jo at legemidler som viser tydelig klinisk gevinst ofte har gode forutsetninger for å komme gjennom systemet, dersom prisen er riktig, sier Naume.

PANKU-Breast02 er finansiert av kinesiske Baili-Bio og omfatter pasienter behandlet ved sentre i Kina.

For Bristol Myers Squibb representerer resultatene en viktig milepæl. Selskapet betalte 800 millioner dollar på forskudd til kinesiske Baili-Bio for å sikre seg rettighetene til iza-bren, i en avtale som totalt kan bli verdt opptil 8,4 milliarder dollar. De nye fase 3-dataene tyder på at investeringen kan være i ferd med å betale seg – og at selskapet kan ha fått en ny utfordrer til Trodelvy i det lukrative markedet for behandling av trippel-negativ brystkreft.