– Giredestrant kan bli et nytt, effektivt alternativ etter CDK4/6-behandling

Resultatene ble lagt frem av Dr. Erica L. Mayer under ESMO på lørdag.

Giredestrant er en oral SERD som degraderer østrogenreseptoren og hemmer tumorvekst. Everolimus, som gis i kombinasjon, blokkerer mTOR-signalveien – en drivkraft bak cellesvekst og resistensutvikling.

Trenger ny behandling 

– CDK4/6-hemmere er etablert førstelinjebehandling, men resistens utvikles hos de fleste pasienter. Dagens alternativer gir begrenset gevinst, og mange progredierer raskt, forteller hun.

– Giredestrant kombinert med everolimus kan bli et nytt, effektivt og fullt oralt behandlingsalternativ for pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ avansert brystkreft som har progrediert etter CDK4/6-hemmer, sa Mayer under presentasjonen.

Hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft er den klart vanligste formen for brystkreft, og utgjør rundt 70 prosent av tilfellene.

EvERA-studien er den første head-to-head fase 3-studien som undersøker en SERD-kombinasjon etter CDK4/6-behandling. Den inkluderte pasienter med ER-positiv, HER2-negativ, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som tidligere hadde fått endokrin behandling og CDK4/6-hemmer.

Resultatene viser giredestrant kombinert med everolimus gir en betydelig forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med dagens standard med 44–62 prosent redusert risiko for progresjon eller død

Dette er resultatene 

ITT-populasjonen (alle pasientene som var inkludert i studien):

• Median PFS: 8,8 vs 5,5 måneder

HR 0,56 (44 % risikoreduksjon)

ESR1-mutert populasjon:

ESR1-mutasjoner gjør at kreftcellene blir mer motstandsdyktige mot hormonbehandling, og oppstår ofte etter endokrin terapi. I denne gruppen var effekten av behandlingen enda tydeligere: 

• Median PFS: 10,0 vs 5,5 måneder

• HR 0,38 (62 % risikoreduksjon)

Effekten var konsistent på tvers av subgrupper. 

– Kombinasjoner trengs for å møte resistens etter CDK4/6

Mayer mener resultatene peker mot et nødvendig skifte i behandlingsstrategi:

– Resistens mot endokrin behandling og CDK-hemmere er et betydelig klinisk problem. Resultatene fra evERA viser at en all-oral kombinasjon som giredestrant og everolimus kan gi pasienter et nytt og effektivt alternativ, sier hun.

Positiv trend mot bedre totaloverlevelse

Totaloverlevelsesdataene (OS) er ennå umodne, men viser en klar positiv trend:

• ITT: HR 0,69

• ESR1-mutert: HR 0,62

Også objektiv responsrate og varighet av respons var høyere enn i kontrollarmen. Oppfølgingen fortsetter frem mot neste analyse.

God toleranse uten nye bivirkningssignaler

Behandlingen ble godt tolerert. Bivirkningene var håndterbare og i tråd med det man kjenner fra de to legemidlene. Et viktig funn for SERD-klassen er at det ikke ble registrert tilfeller av fotopsi (lysfenomener).

– Kan bli ny standard etter CDK4/6

Roche mener at kombinasjonen kan få en sentral rolle i neste behandlingslinje. Opptil 40 prosent av pasientene i denne gruppen har ESR1-mutasjoner, som ofte er knyttet til hormonresistens.

Roches medisinske direktør, Levi Garraway, er enig med Erica L. Mayer og sier:

– Dette kan bli en ny standard for alle pasienter i denne settingen.