EHA 2025:

FREMTIDIG UTFORDRING: Myelomatose-ekspert Tobias Slørdahl tror det økende behovet for immunglobulin-behandling av immunsvikt kan skape store problemer i årene som kommer.

Blodkreft-medisiner øker behovet for immunglobuliner mot immunsvikt - det skaper store utfordringer

CAR-T og bispesifikke antistoffer har gitt bedre behandling av blodkreft. Samtidig øker behovet for antistoffbehandling mot immunsvikt betydelig. Både kostnader og tilgang skaper utfordringer. – Behovet vil stige betydelig de neste årene, sier St. Olavs-overlege Tobias Slørdahl.

Publisert Sist oppdatert

Kortversjonen:

Nye behandlinger gir immunsvikt: Moderne blodkreftbehandlinger som CAR-T-terapi og bispesifikke antistoffer gir betydelig bedre prognoser, men fører ofte til sekundær immunsvikt, noe som krever immunglobulinbehandling.

Økt behov – og utfordringer: Behovet for immunglobuliner øker kraftig, spesielt ved behandling av myelomatose. Dette skaper utfordringer på grunn av høy pris og begrenset tilgang på blodplasma, som er nødvendig for produksjonen.

Nasjonal studie igangsatt: Overlege Tobias Slørdahl leder en studie ved 24 sykehus som skal kartlegge bruken av disse legemidlene og dokumentere behovet for immunglobuliner hos 400 pasienter.

Kunnskapshull og behov for forskning: Det mangler dokumentasjon på når og hvem som faktisk trenger immunglobulintilskudd. Slørdahl etterlyser randomiserte studier for å sikre mer målrettet bruk.

Etiske og bærekraftige dilemmaer: Den globale knappheten på blodplasma reiser etiske spørsmål om hvorvidt Norge bør bli mer selvforsynt, i stedet for å kjøpe blodprodukter fra utlandet.

Behandlingen av ulike typer blodkreft-diagnoser har i løpet av de siste ti årene gått gjennom en revolusjon, og stadig flere pasienter opplever enten å bli fullstendig kurert eller få muligheten til å leve et langt og godt liv med sykdommene.

Skaper utfordringer

Samtidig er ikke nye typer behandlinger som CAR-T-celleterapi og bispesifikke antistoffer problemfrie. Selv om de gjør livet bedre for majoriteten av blodkreft-pasientene som får dem, medfører bruken av denne typen medisiner også til dels alvorlige bivirkninger.

En av disse bivirkningene er sekundær immunsvikt, også kalt ervervet immunsvikt. Dette oppstår når immunforsvaret svekkes på grunn av ytre faktorer, som for eksempel sykdom, medisiner eller andre medisinske prosedyrer.

En av behandlingene mot sekundær immunsvikt kalles immunglobuliner. Kort sagt er de kroppens spesiallagde våpen mot sykdomsfremkallende inntrengere.

Slik produseres immunglobuliner:

  • Produksjonen starter med innsamling av blodplasma fra frivillige givere, hovedsakelig gjennom en prosess som kalles plasmaferese. Donoren kobles til en maskin som separerer plasmaet fra de øvrige blodcellene, som deretter føres tilbake til kroppen.

  • Giverne er som regel nøye selektert og screenet for infeksjonssykdommer (f.eks. HIV, hepatitt B og C) i henhold til internasjonale sikkerhetsstandarder.

Fraksjonering

  • Plasmaet sendes deretter til produksjonsanlegg der det gjennomgår en prosess kalt fraksjonering, som skiller ut de ulike proteinfraksjonene, inkludert immunglobuliner (for det meste IgG, men også noe IgA og IgM). Denne prosessen ble først utviklet av Edwin Cohn på 1940-tallet, og har senere blitt modernisert og automatisert.

To hovedmetoder brukes:

  • Cohn-Oncley-fraksjonering (etanol-basert kaldpresipitasjon)

  • Kromatografisk fraksjonering, som gir høyere renhet og bedre kontroll over innholdet.

Rensing og virusinaktivering

  • Etter fraksjonering renses IgG-produktet ytterligere for å fjerne uønskede proteiner og andre forurensninger. Deretter inaktiveres eventuelle virus gjennom en eller flere metoder.

  • Disse trinnene sikrer at sluttproduktet har høy sikkerhetsprofil, noe som er avgjørende for pasienter med svekket immunsystem.

Formulering og kvalitetskontroll

  • Det rensede immunglobulinproduktet blir deretter formulert i en infusjonsklar løsning med stabilisatorer (f.eks. sukkerarter eller aminosyrer) og fylt på sterile hetteglass eller sprøyter. Produktet gjennomgår omfattende kvalitetskontroller for: Potens (mengde IgG), renhet, fravær av virus og bakterier og stabilitet ved lagring

Bruksområder

Immunglobuliner brukes både som:

  • Substitusjonsbehandling ved primær eller sekundær immunsvikt (f.eks. etter CAR-T-terapi, som gir langvarig B-celle-aplasi)

  • Immunmodulerende behandling ved autoimmune sykdommer som Guillain-Barrés syndrom, ITP og Kawasaki-sykdom

Kilde: WHO/EMA

Immunoglobuliner, også kalt antistoffer, er spesialiserte proteiner som dannes av kroppens immunsystem for å bekjempe fremmede stoffer som bakterier, virus og giftstoffer. De produseres av en type hvite blodceller som kalles B-celler eller plasmaceller.

Høy kostnad - lav tilgang

Men det økende behovet for immunglobuliner skaper bekymringer for norske helsemyndigheter og behandlere. Og det er to årsaker til bekymringen: 

Det ene er at immunglobulinbehandling er kostbar. Men den andre, og kanskje viktigste grunnen til bekymring, er den begrensede tilgangen Norge har på blod fra mennesker, som kreves for å lage immunglobuliner. 

Vil utforske behovet

Overlege Tobias Slørdahl ved St. Olavs hospital i Trondheim leder en nasjonal, prospektiv observasjonsstudie som skal kartlegge bruken av CAR-T-celleterapi og bispesifikke antistoffer i Norge – og ikke minst behovet for immunoglobulinbehandling i kjølvannet av disse behandlingene.

– Vi registrerer alle pasienter som får CAR-T og bispesifikke antistoffer. Inklusjonen har startet, og målet er 400 pasienter. Totalt deltar 24 sykehus i denne studien, sier Slørdahl til HealthTalk.

Et viktig delmål med studien er å dokumentere bruken av immunglobuliner og vurdere i hvilken grad slike tilleggsbehandlinger faktisk er nødvendige.

– Vi har lite data på dette i dag. Det er et kunnskapshull, og det er viktig å følge opp pasientene med tanke på effekt og bivirkninger – særlig når det gjelder utvikling av hypogammaglobulinemi (tilstand hvor pasienten lager for lite gammaglobulin) og infeksjoner, sier han.

Kraftig effekt – men lavere immunforsvar

Slørdahl peker spesielt på behandling av myelomatose med BCMA-rettede legemidler som teklistamab og elranatamab, som nå tas i bruk i Norge.

– Disse behandlingene gir ofte betydelige fall i immunglobulinnivåene. Det er retningslinjer både nasjonalt og internasjonalt som sier at hvis nivåene blir for lave, bør man vurdere substitusjon med immunglobuliner, sier han.

Han forklarer at pasienter med alvorlig hypogammaglobulinemi har økt risiko for alvorlige infeksjoner hvis de ikke får tilført immunglobuliner. Tidligere har ikke behovet vært stort hos myelomatosepasienter, men det er i ferd med å endre seg.

– Før bispesifikke antistoffer ble tilgjengelige, var det først og fremst pasienter med gjentatte infeksjoner og svært lave antistoffnivåer som fikk påfyll. Men med de nye behandlingene ser vi at nær sagt alle som responderer, får betydelig reduksjon i immunglobuliner, sier Slørdahl.

– Vi trenger gode studier

Han understreker at man i dag mangler solid dokumentasjon for når pasienter faktisk trenger immunglobulinpåfyll.

– Vi trenger prospektive studier som følger pasienter over tid, der noen får påfyll og andre ikke – for å se hvem som faktisk har nytte av det. Det er den viktigste måten å løse dette på, sier Slørdahl.

Han etterlyser særlig randomiserte studier som kan undersøke effekten av immunglobulin som primærprofylakse, altså før infeksjoner oppstår, versus behandling ved infeksjonstendens.

Behovet vil øke

Slørdahl mener behovet for immunglobuliner vil stige betydelig de neste årene.

– Dersom alle myelomatosepasienter skal få disse behandlingene – og det er i underkant av 3000 pasienter i Norge – vil behovet øke i takt med bruken. Vi ser allerede at det er et press på tilgangen internasjonalt, sier han.

Han peker på at Norge per i dag har klart å få leveranser fra sine produsenter, men stiller spørsmål ved hvor bærekraftig dette er på sikt – både logistisk og økonomisk.

– Dette er blodprodukter. Hvis alle verdens myelomatosepasienter – og andre pasienter med kreftbehandling som gir lave antistoffnivåer – skal ha påfyll, vil det bli mangel. Det finnes per i dag ingen annen måte å produsere immunglobuliner på enn å hente dem fra mennesker som har vært utsatt for infeksjoner, sier han.

Etiske dilemmaer

Slørdahl mener det også reiser etiske problemstillinger, særlig for et land som Norge.

– Vi er et rikt land og har så langt kunnet sikre oss tilgang. Men det er verdt å spørre: Skal vi kjøpe oss til blodprodukter fra andre land, eller skal vi være selvforsynte? Det er et etisk spørsmål vi må tørre å stille, sier han.

Powered by Labrador CMS