Jaypirca slår kjemoimmunterapi i førstelinje KLL: – Kan bli ny standard

Resultatene, som ble presentert som Late Breaker på ASH tirsdag, peker mot at Jaypirca kan bli en ny standardbehandling i førstelinje. Legemidlet administreres som en daglig pille. 

– Dette er en av de største behandlingsgevinstene vi har sett for en BTK-hemmer sammenlignet med bendamustin og rituksimab, sa studiens hovedforfatter, professor Wojciech Jurczak, da han tirsdag presenterte studien på late breaking abstract session. 

– Behandlingen var godt tolerert, med lav forekomst av alvorlige bivirkninger og svært få seponeringer, la han til.

Første head-to-head mot BR i førstelinje

BRUIN CLL-313 er den første randomiserte studien som direkte sammenligner pirtobrutinib med BR i førstelinje KLL/SLL. I alt 282 pasienter ble randomisert til enten daglig pirtobrutinib kontinuerlig, eller seks 28-dagers kurer med BR.

Studien inkluderte kun behandlingsnaive pasienter uten del(17p), en høyrisikogenetisk forandring assosiert med aggressiv sykdom og dårlig respons på kjemoterapi.

På en pressebriefing Jurczak bemerket Jurczak at hele 60 prosent av studiedataene ble generert ved europeiske sentre, noe han beskrev som en viktig milepæl for det europeiske KLL-miljøet.

Reduserte risikoen for progresjon eller død med 80 prosent

Etter en median oppfølging på 28 måneder viste studien en markant fordel for pirtobrutinib. Den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) var 93,4 prosent med pirtobrutinib, mot 70,7 prosent med BR.

Hazard ratio for den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) var 0,199 – som betyr at pasientene som fikk pirtobrutinib hadde bare rundt en femtedel av risikoen for sykdomsforverring sammenlignet med dem som fikk BR, sier Jurczak.

– Resultatet er både statistisk signifikant og klinisk svært meningsfullt, sa Jurczak.

– Effekten var konsistent på tvers av alle undergrupper, inkludert alder og IGHV-status. Pirtobrutinib var bedre i alle subgrupper vi testet, sa Jurczak.

Ifølge Jurczak støtter resultatene pirtobrutinib som en ny «standard of care» i førstelinje KLL-behandling.

Tidlig, men tydelig signal om bedre totaloverlevelse

Totaloverlevelsen (OS) er ennå ikke moden for endelig analyse, men trenden peker i samme retning. Pirtobrutinib viser en hazard ratio for OS på 0,257.

– Det er bemerkelsesverdig at vi ser et tidlig overlevelsessignal, til tross for at over halvparten av pasientene i BR-armen som progredierte faktisk krysset over til pirtobrutinib, sa Jurczak. 

Crossover pleier normalt å viske ut overlevelsesforskjeller.

Klart bedre sikkerhetsprofil

Pirtobrutinib viste også en langt bedre tolerabilitet enn BR. Kun 40 prosent i pirtobrutinib-armen opplevde behandlingsrelaterte bivirkninger grad ≥3, mot 67,4 prosent i BR-armen. Behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet var sjeldnere (4,3 % vs. 15,2 %).

Atrieflimmer/flutter forekom hos bare 1,4 prosent, noe Jurczak beskrev som tilsvarende forventet bakgrunnsrate hos pasienter i samme aldersgruppe.

– Vi så ingen økt risiko for atrieflimmer eller flutter, selv med over 32 måneders median behandlingstid, understreket han.

Dette skiller pirtobrutinib tydelig fra kovalente BTK-hemmere, hvor slike bivirkninger er vanligere.

Praktiske fordeler – og noen begrensninger

Jurczak pekte også på flere praktiske fordeler ved pirtobrutinib, blant annet enklere administrasjon sammenlignet med kovalente BTK-hemmere som krever måltidsregimer og strengere monitorering.

Samtidig løftet han frem kliniske utfordringer:

– Ved infeksjoner må pirtobrutinib ofte pauses på grunn av interaksjoner med antibiotika og antifungale midler. 

– Studien brukte kontinuerlig behandling, og det er behov for å utvikle faste behandlingsregimer. 

– Flere studier undersøker nå både lavere doseringer og fixed-duration-strategier.

Bygger videre på BTK-skiftet som startet søndag

Presentasjonen kommer bare to dager etter at søsterstudien BRUIN CLL-314 ble lagt frem på ASH. Den viste at pirtobrutinib også slår ibrutinib på både effekt og sikkerhet hos BTK-hemmer-naive pasienter.

Jaypirca minst like effektiv som Imbruvica i ny KLL-studie

Med CLL-314 og CLL-313 presentert med 48 timers mellomrom tegner det seg et tydelig bilde: Pirtobrutinib utfordrer både kjemoimmunterapi og etablerte BTK-hemmere, og kan bli en sentral del av fremtidens behandlingsstrategi for KLL.

– Resultatene fra BRUIN-programmet viser hvilket potensial legemidlet har, sier Jacob Van Naarden, konserndirektør i Lilly Oncology.

Lillys milliardvekst gir rom for ambisiøse kreftstudier

Bak de solide Jaypirca-resultatene ligger også en større strategisk satsing hos Eli Lilly. Selskapet er nå verdens mest verdifulle farmasiselskap drevet av enorm etterspørsel etter GLP-1-legemidler for fedmebehandling. Markedsverdien ligger rundt 1 000 milliarder dollar – et nivå som få andre legemiddelselskaper er i nærheten av.

Denne inntektsveksten gjør at Lilly kan gjennomføre studier i et omfang som tidligere var utenkelig.

– Mye av arbeidet vårt er rettet mot det som virkelig vil flytte feltet fremover. Disse studiene er universelt store, krevende og dyre. Men det er derfor Lilly eksisterer, sa selskapets Chief Medical Officer David Hyman.

– Dette er den typen data leger faktisk vil se, sa Jacob Van Naarden.

– Det finnes nesten ikke noe mer frustrerende enn å bruke tid og penger på en studie som gir positive resultater, men hvor feltet svarer: “Jeg vet ikke helt hva dette betyr.” Vi vil heller svare på det reelle kliniske spørsmålet, selv om det innebærer mer risiko, sier han.