ASCO 2025:
Skuffende resultat av studie på ADC ved lungekreft
Et nytt antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) som det har knyttet seg forventninger til viste seg dessverre ikke å gi noen overlevelsesgevinst for pasienter med EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft. – Fremdeles vanlig cellegift vi kan tilby disse pasientene, sier lungekreft-ekspert Bjørn Henning Grønberg.
Publisert
Sist oppdatert
– Dessverre var det ikke noe signal om bedring av overlevelse, og fremdeles er det da vanlig cellegiftbehandling som er det vi kan tilby disse pasientene, sier overlege og professor Bjørn Henning Grønberg til HealthTalk.
Merck og Daiichi Sankyo har frivillig trukket tilbake sin søknad om markedsføringstillatelse for patritumab deruxtecan (HER3-DXd) i USA. Dette gjelder behandling av voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR-mutasjon, som tidligere har mottatt to eller flere systemiske behandlinger med tredjegenerasjons EGFR-tyrosin kinasehemmer (TKI).
Beslutningen ble tatt etter at den bekreftende fase 3-studien HERTHENA-Lung02, som ble presentert på ASCO i Chicago denne helgen, ikke viste statistisk signifikant forbedring i totaloverlevelse (OS), til tross for at den tidligere hadde vist en signifikant forbedring i progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med standard kjemoterapi.
– Dette er resultater som vi har ventet på. EGFR-hemmere var den første målrettede behandlingen for ikke-småcellet lungekreft, og har ofte god og langvarig effekt. Men nesten alle pasienter får tilbakefall på et eller annet tidspunkt og da har vi per i dag ikke andre gode alternativer enn cellegift, som har begrenset effekt, sier professor ved NTU og overlege ved St. Olavs hospital, Bjørn Henning Grønberg ved St. Olavs hospital, til HealthTalk.
Reell gevinst for noen pasienter?
Blant de 586 pasientene i studien var median progresjonsfri overlevelse (PFS) 5,8 måneder mot 5,4 måneder i kontrollarmen. Selv om forskjellen er statistisk signifikant (HR 0,77; p = 0,011), er den liten.
– Forskjellen i median PFS er beskjeden, men det så ut til å kunne være en reell gevinst for noen pasienter fordi forskjellen i PFS-rater øker over tid. Etter seks, ni og tolv måneder var det et gap på 10–13 prosent i favør HER3-DXd, sier Grønberg.
Han er en av flere norske leger som deltar og presenterer norsk forskning på årets ASCO-kongress i Chicago.
Etter 12 måneder var 18 prosent av pasientene i HER3-DXd-armen fortsatt uten sykdomsprogresjon, sammenlignet med fem prosent i kontrollarmen, som fikk standard cellegift.
Bivirkninger: Overkommelige, men ikke ubetydelige
Men bivirkningene av HER3-DXd er ikke ubetydelige. De vanligste bivirkningene var kvalme, tretthet og trombocytopeni. Alvorlige bivirkninger forekom hos 73 prosent av pasientene i behandlings-armen, sammenlignet med 57 prosent i kontrollarmen.
– Det er en del toksisitet, så disse ADC-ene er ikke alltid så målrettede som man håpet de skulle være. Kvalme og fatigue var litt mer fremtredende med HER3-DXd, men andelen som avbrøt behandling på grunn av bivirkninger var omtrent lik i begge armer - henholdsvis 11 prosent og 10 prosent, sier Grønberg.
ADC-er har ikke slått gjennom i lungekreft – ennå
Antistoff-legemiddelkonjugater har hatt stor suksess i behandlingen av bryst- og blærekreft, men i lungekreft har effekten vært mer begrenset. Det var også Grønbergs vurdering på ASCO i fjor – en vurdering som han naturligvis fortsatt står ved.
– ADC-er har ikke levert på samme nivå innen lungekreft som for enkelte andre kreftformer.
