Lovende signaler for ny immunterapi-kombinasjon i småcellet lungekreft

Resultatene kommer fra en fase 1-studie presentert av Julien Mazieres (Toulouse), hvor 45 tungt forbehandlede pasienter med DLL3-positive svulster ble behandlet.

Ved klinisk relevante doser (≥90 μg/kg) oppnådde pasientene en objektiv responsrate (ORR) på 30 prosent og sykdomskontroll (DCR) på 58 prosent. Median progresjonsfri overlevelse var 4,4 måneder. Ved høyeste dose (1080 μg/kg) steg responsraten til 58 prosent, med en median PFS på 10 måneder.

– Dette er resultater som ligger klart over det vi vanligvis ser i senere behandlingslinjer ved SCLC, hvor responsratene ofte er under 20 prosent, sier Julien Mazieres som presenterte studien.

Rettet mot sentral resistensmekanisme

Kombinasjonen bygger på et tydelig biologisk rasjonale. Obrixtamig rekrutterer T-celler direkte til kreftcellene via DLL3 – et protein som ofte uttrykkes i SCLC – mens ezabenlimab blokkerer en sentral immunbrems (PD-1) og kan forsterke T-cellenes antitumorrespons.

Håndterbar, men krevende toksisitet

Bivirkningene var i tråd med det som forventes av T-celle-engasjerende behandlinger. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) ble observert hos 78 prosent av pasientene, men ingen tilfeller var av alvorlig grad. Alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger (grad ≥3) forekom hos 51 prosent.

Nevrologisk toksisitet, inkludert ICANS, ble sett hos 7 prosent av pasientene. Totalt avsluttet 13 prosent behandlingen på grunn av bivirkninger.

Tidlig, men interessant signal

Studien er fortsatt tidlig, og antallet pasienter er begrenset. Likevel peker resultatene mot at kombinasjonen av T-celle-engasjerende antistoffer og immunterapi kan være en lovende strategi i en pasientgruppe med stort udekket behov.

Videre studier vil være avgjørende for å bekrefte effekten og avklare plasseringen i behandlingslandskapet.