EMA anbefaler godkjenning av ny målrettet behandling for barn med hjernesvulst

Det europeiske legemiddelbyrået (EMA) anbefaler å gi betinget markedsføringstillatelse til Ojemda (tovorafenib) for behandling av barn fra seks måneders alder med pediatrisk lavgradig gliom (pLGG) med bestemte BRAF-genforandringer.

Behandlingen er aktuell for pasienter der sykdommen har forverret seg etter én eller flere tidligere systemiske behandlinger.

Lavgradig gliom er den vanligste hjernesvulsten hos barn. Selv om overlevelsen generelt er høy, lever mange med betydelige senskader som påvirker syn, motorikk, læring og generell utvikling – med stor innvirkning på livskvaliteten.

Utvider målrettet behandling

Standardbehandlingen består i dag av kirurgi og kjemoterapi. Kjemoterapi kan ha effekt, men responsen er ofte begrenset og bivirkningene betydelige.

Målrettet behandling er i dag primært tilgjengelig for pasienter med BRAF V600E-mutasjon. For pasienter med andre BRAF-endringer – som BRAF-fusjoner eller rearrangementer – er alternativene mer begrensede, særlig ved progresjon etter behandling.

Tovorafenib er en RAF-hemmer som blokkerer signalveier involvert i tumorvekst. Legemidlet tas som tablett én gang i uken og retter seg mot flere typer BRAF-endringer, inkludert både V600-mutasjoner og BRAF-fusjoner. Dermed kan behandlingen bli aktuell for en bredere pasientgruppe enn dagens målrettede alternativer.

Respons hos over halvparten

Anbefalingen fra EMAs vitenskapelige komité (CHMP) bygger på en ukontrollert, åpen fase 2-studie med 77 barn med BRAF-endret lavgradig gliom som hadde fått sykdomsprogresjon etter tidligere behandling.

Totalt oppnådde 40 av 77 pasienter (52,6 prosent) respons under behandlingen.

• 29 pasienter fikk partiell respons (minst 50 prosent reduksjon i tumorstørrelse)

• 11 pasienter fikk mindre respons (25–49 prosent reduksjon)

• Ingen oppnådde komplett respons

Median varighet av respons var 18 måneder.

Studien hadde ingen kontrollarm, og effekten er derfor ikke direkte sammenlignet med annen behandling.

Vanlige bivirkninger var blant annet tretthet, anemi, oppkast, utslett og endret hårfarge.

Betinget godkjenning

Tovorafenib anbefales godkjent gjennom EUs ordning for betinget markedsføringstillatelse. Ordningen brukes for legemidler som dekker et udekket medisinsk behov, der nytte-risiko-vurderingen anses positiv selv om dokumentasjonen ikke er fullstendig.

Selskapet Ipsen har forpliktet seg til å levere resultater fra en pågående randomisert, kontrollert fase 3-studie for å bekrefte effekt og sikkerhet.

Den positive CHMP-uttalelsen sendes nå til EU-kommisjonen, som fatter endelig vedtak om markedVeksthemming

Veien videre i Norge

Dersom EU-kommisjonen gir markedsføringstillatelse, vil spørsmål om pris og refusjon avgjøres nasjonalt.

I Norge innebærer dette metodevurdering og beslutning i Beslutningsforum. Et sentralt spørsmål blir hvordan norske myndigheter vurderer dokumentasjonen, gitt at anbefalingen bygger på fase 2-data uten kontrollarm.

For barn med progresjon etter tidligere behandling kan tovorafenib likevel representere et nytt behandlingsalternativ i en situasjon der alternativene i dag er begrensede.