Ny studie: Ny hormonbehandling forlenger tiden før cellegift ved avansert brystkreft

Oppdaterte data fra studien, kalt EMBER-3, ble presentert fredag på den store brystkreftkongressen San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) og samtidig publisert i Annals of Oncology.

Lovende effekt hos pasienter med hormonresistens

Studien har undersøkt effekten av imlunestrant hos pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft som hadde fått sykdomsprogresjon under tidligere aromatasehemmer-behandling, med eller uten CDK4/6-hemmer. De fleste pasientene ble behandlet i andrelinje, men studien inkluderte også pasienter med tidlig tilbakefall etter adjuvant hormonbehandling.

Hos pasienter med såkalt ESR1-mutasjon – en genetisk endring som ofte er forbundet med hormonresistens – viste imlunestrant som monoterapi en median progresjonsfri overlevelse (PFS) på 5,5 måneder, sammenlignet med 3,8 måneder med standard hormonbehandling. Dette tilsvarte en reduksjon i risiko for progresjon eller død på 38 prosent.

Studien viste også en tydelig forskjell i totaloverlevelse, med en numerisk forbedring på over 11 måneder i favør av imlunestrant. Forskjellen nådde imidlertid ikke forhåndsdefinert grense for statistisk signifikans på dette tidspunktet i analysen.

Under diskusjonen etter presentasjonen ble det reist spørsmål om hvordan en relativt beskjeden forskjell i progresjonsfri overlevelse (1,7 måneder; 5,5 versus 3,8 måneder) kan gi et så stort utslag i totaloverlevelse (11,4 måneder; 34,5 versus 23,1 måneder). – Dette reflekterer en konsistent behandlingseffekt over tid, der både risikoen for progresjon og for død var omtrent 40 prosent lavere i imlunestrant-armen. I tillegg spiller utviklingen i kontrollarmen over tid en viktig rolle for den absolutte forskjellen i overlevelse, sa førsteforfatter Komal Jhaveri fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center som presenterte studien. 

– Umodne OS-data, men konsistent signal

Overlege Egil S. Blix ved Universitetssykehuset Nord-Norge understreker at totaloverlevelsesdataene fortsatt er umodne.

– OS-dataene er foreløpig umodne, men når EMBER-3 ses i sammenheng med studier som EMERALD og evERA, ser vi et konsistent signal i samme retning. Det gir grunn til interesse, men ikke til bastante konklusjoner på nåværende tidspunkt, sier Blix.

Orale SERD-er (Selective Estrogen Receptor Degraders) er en ny klasse hormonbehandlinger som blokkerer og bryter ned østrogenreseptoren. De gis som tabletter og er utviklet som et alternativ til injeksjonsbehandlingen fulvestrant. Klassen regnes som et lovende nytt alternativ ved avansert hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft.

Tidligere studier av orale østrogenreseptorantagonister, som EMERALD (elacestrant) og evERA (giredestrant), har vist forbedret progresjonsfri overlevelse, særlig hos pasienter med ESR1-mutasjon, men med foreløpig umodne data for totaloverlevelse.

Kombinasjon utsatte behovet for cellegift

I en annen arm av studien ble imlunestrant kombinert med CDK4/6-hemmeren abemaciclib (Verzenios). I denne analysen ble kombinasjonen sammenlignet med imlunestrant alene.

For hele studiepopulasjonen ga kombinasjonsbehandlingen en median progresjonsfri overlevelse på 10,9 måneder, mot 5,5 måneder med monoterapi. Samtidig ble tiden frem til behov for cellegiftbehandling forlenget med over ett år i median.

Også hos pasienter med ESR1-mutasjon var effekten tydelig, med en median PFS på 11,0 måneder. Rundt 65 prosent av pasientene i kombinasjonsarmen hadde tidligere fått CDK4/6-hemmer, noe som gjør resultatene særlig interessante i et behandlingslandskap der mange pasienter allerede har brukt denne typen legemidler.

– Blant de lengste PFS-tidene vi har sett

– Med ytterligere ett års oppfølging ser vi noen av de lengste PFS-tidene vi har sett i denne pasientgruppen, sier Komal Jhaveri.

Hun peker spesielt på at pasientene lever lengre uten å måtte starte cellegift, noe som er et viktig mål i behandlingen av avansert sykdom.

Imlunestrant er nylig godkjent i USA som monoterapi for en undergruppe av pasienter, og legemiddelselskapet Eli Lilly har nå sendt inn dokumentasjon for regulatorisk vurdering av kombinasjonen med abemaciclib.

Vanligste brystkrefttype

Hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft er den vanligste formen for brystkreft og utgjør rundt 70 prosent av alle tilfeller. Selv om prognosen ofte er god i tidlig fase, vil en betydelig andel utvikle avansert eller metastatisk sykdom der behovet for nye endokrine behandlingsalternativer er stort.