Tepkinly-kombinasjon viser kraftig effektforbedring i follikulært lymfom
Tepkinly-kombinasjonen med rituksimab og lenalidomid gir nær dobling av komplett responsrate og 79 prosent lavere risiko for progresjon eller død sammenlignet med dagens standard 2.-linjebehandling.
Publisert
Det viser den nye fase 3-studien EPCORE FL-1, som ble presentert på ASH søndag. Resultatene ble samtidig publisert i The Lancet.
Follikulært lymfom er en kronisk, tilbakevendende kreftsykdom, og det har ikke tidligere vært dokumentert så sterke fase 3-resultater med et kjemofritt, poliklinisk regime i 2. linje.
Tydelig effektforbedring i fase 3-studien
I EPCORE FL-1 ble 488 pasienter med residivert eller refraktært follikulært lymfom (FL) randomisert til enten E+R² eller standardbehandlingen R².
Resultatene viser et klart effektløft:
Komplett responsrate (CR): 74,5 % med E+R² vs. 43,3 % med R²
Objektiv responsrate (ORR): 95,7 % vs. 81,0 %
Progresjonsfri overlevelse (PFS): 79 % lavere risiko for progresjon eller død (HR 0,21)
Effekten var stabil på tvers av undergrupper, inkludert pasienter med POD24 og double-refractory sykdom, som ofte responderer dårligere på standard behandlinger.
Studien viser også svært langvarige responser: Etter 12 måneder var 89 % av responsene i E+R²-armen fortsatt vedvarende, sammenlignet med 49 % i kontrollarmen.
Lorenzo Falchi, lymfomspesialist ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center og ansvarlig for presentasjonen av studien på ASH, sier at resultatene markerer et viktig steg for denne pasientgruppen.
– Tilbakevendende follikulært lymfom kan være en uhelbredelig, kompleks og vedvarende sykdom, og det er et tydelig behov for nye behandlinger som kan endre sykdomsforløpet tidligere i behandlingsløpet.
Han legger til:
– Resultatene vi ser med epcoritamab i kombinasjon med R² i EPCORE FL-1-studien er svært betydningsfulle, og viser varige responser sammenlignet med pasienter som kun får R². At dette leveres av et kjemofritt regime som kan gis poliklinisk, tyder på at Epcoritamab + R² potensielt kan bli en ny standardbehandling.
Mer hematologisk toksisitet – men håndterbar CRS-profil
Den forbedrede effekten kommer med økt risiko for hematologiske bivirkninger. I E+R²-armen ble det registrert:
Grad 3–4 nøytropeni: 66 % vs. 38 %
Grad 3–4 infeksjoner: 29 % vs. 13 %
Bivirkningene er kjent fra tidligere behandlinger og vurderes som håndterbare med tett oppfølging og infeksjonsprofylakse.
CRS, som er typisk for T-celleaktiverende behandlinger, var vanlig, men stort sett lavgradig og forutsigbart. De fleste episodene kom ved første full dose og gikk over med standard behandling. Kun ett tilfelle av lavgradig ICANS ble rapportert.
– CRS-profilen ser forutsigbar og håndterbar ut, og majoriteten kan behandles poliklinisk», skriver forskerne.
FDA flytter behandlingen frem i behandlingslinjene
FDA godkjente nylig Tepkinly + R² som den første og eneste bispesifikke behandlingen i 2. linje ved follikulært lymfom. Godkjenningen bygger på EPCORE FL-1 som konfirmatorisk studie og betyr at kombinasjonen nå flyttes frem i behandlingslinjene også internasjonalt. Indikasjonen er ennå ikke godkjent i Europa.
I Norge jobber nå Direktoratet for medisinske produkter med en metodevurdering der Tepkinly vurderes som monoterapi til behandling av voksne med residivert eller refraktært follikulært lymfom (FL) etter to eller flere linjer med systemisk behandling.
I november sa Beslutningsforum nei til å innføre CAR-T-behandlingen Yescarta (Axi-cel) til pasienter med refraktært eller residiverende follikulært lymfom etter tre eller flere behandlingslinjer.
Avslaget illustrerer utfordringen norske myndigheter står overfor når svært effektive, men kostbare behandlinger skal vurderes opp mot budsjett og betalingsvilje.
