Nordisk studie viser høy komplett respons: – Mange kunne stå i arbeid under behandlingen

(EHA/Stockholm) – Det som har slått meg når jeg har behandlet pasienter i denne studien, er at de har veldig god livskvalitet. Og de som er i arbeid, veldig mange av dem har kunnet stå i arbeid under behandlingen. Det er jeg jo ikke vant til å se når vi behandler med kjemoterapi, sier Marianne Brodtkorb.

Hun er overlege ved Oslo universitetssykehus og koordinerende utprøver for den nordiske MERLIN-studien, som presenteres muntlig på EHA-kongressen.

Studien undersøker bruk av det bispesifikke antistoffet mosunetuzumab hos pasienter med follikulært lymfom som har fått tidlig tilbakefall eller utilstrekkelig effekt etter førstelinjebehandling. Denne pasientgruppen omtales ofte som POD24, altså pasienter med sykdomsprogresjon (Progression of Disease) innen 24 måneder etter oppstart av førstelinjebehandling.

Komplett respons hos 65 prosent

I MERLIN-studien er 80 pasienter med POD24 inkludert. Pasientene har fått mosunetuzumab som subkutan injeksjon. Behandlingen gis med tre ukentlige opptrappingsdoser i første syklus, etterfulgt av én dose på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

Pasienter med komplett respons etter åtte sykluser avslutter behandlingen, mens pasienter med partiell respons eller stabil sykdom kan fortsette i opptil 17 sykluser.

Ved responsevaluering etter tre sykluser var total responsrate, vurdert med CT, 84 prosent. Komplett responsrate på dette tidspunktet var 6 prosent.

Etter åtte sykluser var total responsrate, vurdert med PET-CT, 82 prosent. Komplett responsrate var 65 prosent.

Brodtkorb sier at den komplette responsraten står seg også ved siste datakutt.

– Det står seg. Men det er viktig å få frem at dette er en preliminær analyse. Vi har ikke så lang oppfølging ennå, sier hun.

Median oppfølgingstid er nå 14 måneder. Pasientene er observert mellom fem og 32 måneder.

– For tidlig å analysere PFS

MERLIN-studiens primære endepunkt er progresjonsfri overlevelse. Brodtkorb understreker at det foreløpig er for tidlig å konkludere om dette endepunktet.

Det er også for tidlig å analysere responsvarighet og tid til ny behandling, sier hun.

– Time to new treatment er også et veldig interessant endepunkt ved follikulært lymfom. Det er kanskje det som betyr mest for pasientene. Én ting er selvfølgelig at de responderer. Neste spørsmål er hvor lenge det går før de trenger ny behandling, sier Brodtkorb.

Hun peker på at pasienter med follikulært lymfom kan få tilbakefall uten at de nødvendigvis trenger ny behandling umiddelbart. Derfor er tiden til neste behandling et viktig pasientnært mål.

Samtidig mener hun de foreløpige dataene gir grunn til forsiktig optimisme.

– Vi har sett på en grafisk oversikt over pasientforløpene, et såkalt swimmer plot, og det ser ut som de komplette remisjonene har veldig god varighet, sier Brodtkorb.

Pasienter med dårlig prognose

MERLIN-studien inkluderer kun pasienter med POD24. Ifølge Brodtkorb er dette den gruppen ved follikulært lymfom som har dårligst prognose.

– Tidlig tilbakefall er den sterkeste prediktive markøren vi kjenner i dag for dårligere totaloverlevelse ved follikulært lymfom, sier hun.

Hun sier disse pasientene ofte har en form for iboende kjemoresistens.

– De har kort varighet på andre, tredje og fjerde remisjon også, og de har større risiko for transformasjon til høygradig lymfom, sier Brodtkorb.

Dagens andrelinjebehandling for denne pasientgruppen er vanligvis rituksimab kombinert med kjemoterapi, enten CHOP eller bendamustin. I Norge og flere andre nordiske land er rituksimab kombinert med lenalidomid også et alternativ.

Det er i denne sammenhengen Brodtkorb mener de foreløpige erfaringene med mosunetuzumab er særlig interessante.

– Mange pasienter har kunnet stå i arbeid under behandlingen. Det er jeg ikke vant til å se når vi behandler med kjemoterapi, sier hun.

Tester godkjent behandling tidligere

Mosunetuzumab er et bispesifikt antistoff som binder seg til CD20 på B-celler og CD3 på T-celler. Hensikten er å bringe pasientens egne T-celler i kontakt med lymfomcellene, slik at immunsystemet aktiveres mot kreftcellene.

Legemiddelet er godkjent i EU som monoterapi for voksne pasienter med residivert eller refraktært follikulært lymfom som har fått minst to tidligere systemiske behandlinger.

MERLIN-studien undersøker derimot bruk tidligere i behandlingsforløpet, som andrelinjebehandling hos pasienter med tidlig tilbakefall eller utilstrekkelig respons etter førstegangsbehandling.

Brodtkorb sier begrunnelsen for å flytte behandlingen tidligere er erfaringene fra pasienter som har fått mosunetuzumab i senere behandlingslinjer.

– Vi har sett veldig høye responsrater og veldig langvarige responser hos pasienter behandlet i tredje og senere linjer. Det gjelder også mange rituksimab-refraktære pasienter og pasienter som er refraktære mot alkylerende kjemoterapi, som vi bruker ved follikulært lymfom, sier hun.

Hun mener det derfor gir mening å teste behandlingen nettopp hos POD24-pasientene.

– Da gir det veldig mening å prøve det ut i denne gruppen med POD24, som vi vet har dårligere effekt av rituksimab pluss kjemoterapi, sier Brodtkorb.

Avvist i Beslutningsforum

I Norge er mosunetuzumab foreløpig ikke innført i den godkjente indikasjonen. Beslutningsforum besluttet 28. april 2025 at Lunsumio ikke innføres som monoterapi til behandling av voksne pasienter med residivert eller refraktært follikulært lymfom som har fått minst to tidligere systemiske behandlinger.

Begrunnelsen var at det ikke var tilbudt en pris som stod i rimelig forhold til dokumentert klinisk nytte.

MERLIN-studien gjelder en annen behandlingssituasjon, fordi den undersøker mosunetuzumab tidligere i sykdomsforløpet hos pasienter med særlig høy risiko for dårlig sykdomsforløp. Dersom de foreløpige responsdataene bekreftes med lengre oppfølging, kan studien derfor bli relevant for en ny diskusjon om hvilken plass bispesifikke antistoffer bør ha i behandlingen av follikulært lymfom.

Brodtkorb håper behandlingsklassen etter hvert blir tilgjengelig tidligere også for norske pasienter.

– Jeg håper jo at de bispesifikke antistoffene blir tilgjengelige i tidligere linjer i Norge snart, sier hun.

Forskerinitiert nordisk studie

MERLIN er en forskerinitiert studie. Oslo universitetssykehus er sponsor, og Brodtkorb er koordinerende utprøver.

Studien er gjennomført i samarbeid med Nordisk lymfomgruppe. Totalt har 19 studiesentre i Norden deltatt.

– Studieteamet er basert på samarbeid gjennom Nordisk lymfomgruppe. Dette er et stort samarbeid, som vi ikke hadde fått til uten Nordisk lymfomgruppe som samarbeidsplattform, sier Brodtkorb.

Roche har bidratt med finansiering av studien.

Umodne, men lovende data

Brodtkorb understreker at MERLIN-dataene fortsatt er umodne. Det avgjørende spørsmålet blir om de høye responsratene også gir langvarig sykdomskontroll og lang tid til ny behandling.

Likevel peker de foreløpige resultatene på at subkutant mosunetuzumab kan være en lovende kjemofri behandlingsstrategi for pasienter med tidlig tilbakefall av follikulært lymfom.

Særlig den høye komplette responsraten og erfaringene med livskvalitet under behandlingen gjør funnene klinisk interessante.

– Én ting er selvfølgelig at de responderer. Neste spørsmål er hvor lenge det går før de trenger ny behandling, sier Brodtkorb.