Brodtkorb om ny behandling av lymfom: – Dette er veldig imponerende data

EHA, STOCKHOLM (HealthTalk):  Pasienter med residivert eller refraktært follikulært lymfom har i dag flere behandlingsmuligheter, men det er fortsatt behov for kjemofrie regimer som kan gi dypere og mer varige responser. R²-regimet, som består av lenalidomid og rituksimab, er en etablert behandlingsstandard i denne settingen.

I den randomiserte fase 3-studien EPCORE FL-1 undersøkes om tillegg av det bispesifikke antistoffet epcoritamab til R² kan forbedre resultatene sammenlignet med R² alene. Hovedanalysen, som HealthTalk omtalte etter ASH-presentasjonen i desember, viste at kombinasjonen ga signifikant bedre total responsrate og progresjonsfri overlevelse.

Nå presenteres en klinisk relevant subgruppeanalyse fra EPCORE FL-1 som oral presentasjon under den europeiske hematologikongressen.

Imponerende data

Brodtkorb kjenner studien godt og viser til at de første dataene fra EPCORE FL-1 ble publisert i Lancet tidligere i år.

– Dataene er veldig imponerende. De har en veldig høy total responsrate og komplett responsrate, sier hun.

I analysen inngikk 488 pasienter med CD20-positivt residivert eller refraktært follikulært lymfom. Pasientene var 18 år eller eldre, hadde ECOG-status 0–2 og hadde fått minst én tidligere behandlingslinje.

Pasientene ble delt i to grupper. Den ene gruppen fikk epcoritamab i kombinasjon med R², mens den andre fikk R² alene. Behandlingen var tidsavgrenset og kunne gis i opptil 12 behandlingssykluser.

Forskerne undersøkte deretter om effekten av epcoritamab-kombinasjonen gikk igjen i ulike pasientgrupper. De så blant annet på pasienter med lav og høy FLIPI-risiko, pasienter med eller uten tidlig tilbakefall etter førstelinjebehandling, og pasienter med ulik grad av komorbiditet og funksjonsnivå.

FLIPI står for Follicular Lymphoma International Prognostic Index og er et risikoverktøy som brukes ved follikulært lymfom. Jo høyere FLIPI-skår, desto høyere risiko har pasienten for et mer krevende sykdomsforløp.

Effekten går igjen på tvers av risikogrupper

Resultatene tyder på at effekten av epcoritamab-kombinasjonen ikke er begrenset til én bestemt type pasient.

Blant pasienter med lavere FLIPI-risiko var responsraten 96,5 prosent med epcoritamab + R², mot 84,8 prosent med R² alene. Komplett respons ble sett hos 86,6 prosent mot 62,1 prosent.

Også blant pasienter med høyere FLIPI-risiko var resultatene bedre med epcoritamab-kombinasjonen. Her var responsraten 93,0 prosent, mot 72,6 prosent med R² alene. Komplett respons ble sett hos 77,0 prosent mot 35,4 prosent.

Forskerne så også en tydelig forbedring i progresjonsfri overlevelse. Det betyr at pasientene som fikk epcoritamab-kombinasjonen hadde lengre tid uten at sykdommen forverret seg, sammenlignet med dem som fikk R² alene.

Brodtkorb mener funnene peker i retning av at behandlingen har bred effekt, også hos pasienter med mer aggressiv sykdom.

– Det ser ut til å ha veldig god effekt både ved høyrisiko- og lavrisikosykdom, sier hun.

Hun peker også på at dataene ser gode ut for pasienter med POD24. POD24 betyr at sykdommen kommer tilbake eller forverres innen 24 måneder etter oppstart av førstelinjebehandling, og regnes som et tegn på mer aggressiv sykdom.

– Det ser ut til at hazard ratioen er veldig bra også for POD24-pasienter, sier Brodtkorb.

Samtidig var effekten ikke bare tydelig hos pasienter med de mest aggressive sykdomstrekkene. Også hos pasienter uten POD24 var resultatene bedre med epcoritamab + R² enn med R² alene.

Forskerne fant også bedre resultater med epcoritamab-kombinasjonen uavhengig av komorbiditet og funksjonsnivå, målt med NHL-5-skår.

– Det er vel bare det at det er en veldig effektiv behandling, sier Brodtkorb.

Mer effekt, men også flere bivirkninger

Samtidig understreker Brodtkorb at den høye effekten kommer med en pris.

– Det var mer toksisitet. Det var mye flere bivirkninger av grad tre eller høyere i behandlingsarmen som fikk epcoritamab pluss rituksimab og lenalidomid, sier hun.

Hun peker på at kombinasjonen består av tre aktive legemidler.

– Når man lager en slik triplett, ser man også at det gir mye mer bivirkninger og til dels alvorlige bivirkninger, selv om det er en kjemoterapifri behandling, sier Brodtkorb.

Forskerne bak subgruppeanalysen konkluderer med at sikkerhetsprofilen var håndterbar og i tråd med det som tidligere er sett i hovedanalysen. Det ble ikke rapportert nye sikkerhetssignaler.

Likevel blir bivirkninger ifølge Brodtkorb et viktig spørsmål dersom behandlingen skal tas i bruk bredt. Epcoritamab er et T-celleengasjerende bispesifikt antistoff, og behandlingen kan gi bivirkninger som cytokinfrigjøringssyndrom, infeksjoner og cytopenier.

I tidligere rapporterte data fra EPCORE FL-1 var hematologisk toksisitet og infeksjoner vanligere i epcoritamab-armen enn i kontrollarmen.

Aktuelt for selekterte pasienter

For Brodtkorb er hovedbildet likevel klart: Behandlingen er svært effektiv, men må brukes hos de riktige pasientene.

Hun mener behandlingen kan være aktuell for pasienter der man vurderer at gevinsten veier opp for risikoen.

– Det kan kanskje se slik ut hvis man selekterer unge og spreke pasienter. Ikke altfor gamle og skrøpelige pasienter, sier hun.

Hun mener dataene er særlig interessante fordi de bispesifikke antistoffene nå beveger seg tidligere i behandlingsforløpet.

– Når de bispesifikke antistoffene kommer inn i andre linje, er det praksisendrende. Det er sykdomsmodulerende på en måte. Det ser ut til at man vil kunne få bedre totaloverlevelse ved å bruke riktig kombinasjon til riktig pasientsubgruppe, sier Brodtkorb.

Hun understreker samtidig at dataene fortsatt må tolkes med forsiktighet.

– Det er litt tidlig å konkludere selvfølgelig, men det er noen veldig spennende signaler, sier hun.

AbbVie ber om hurtigløp – Nye metoder sier nei foreløpig

Epcoritamab, som markedsføres som Tepkinly, er allerede innført i Norge som monoterapi til voksne pasienter med residivert eller refraktært follikulært lymfom etter to eller flere tidligere behandlingslinjer.

Den nye kombinasjonen med lenalidomid og rituksimab gjelder en tidligere behandlingslinje: voksne pasienter med residivert eller refraktært follikulært lymfom etter én eller flere tidligere behandlingslinjer. Dersom kombinasjonen blir innført, kan det bety at epcoritamab flyttes tidligere inn i behandlingsforløpet.

I dag er R²-regimet ett av behandlingsalternativene i denne settingen.

– Jeg vil vel si at det er sidestilt med rituksimab pluss kjemoterapi, sier Brodtkorb.

I anmodningen til Nye metoder argumenterer AbbVie for at epcoritamab-kombinasjonen bør vurderes i et forenklet løp. Selskapet viser til at Tepkinly allerede er innført i Norge for diffust storcellet B-cellelymfom og for follikulært lymfom etter to eller flere tidligere behandlingslinjer.

AbbVie mener derfor at det er rimelig med en forenklet evaluering der kliniske data presenteres og Sykehusinnkjøp utarbeider et prisnotat. Ifølge selskapet vil tillegg av R² medføre svært lave ekstrakostnader, og et slikt løp kan muliggjøre rask implementering for en pasientgruppe med stort medisinsk behov.

Men foreløpig ser det ikke ut til at saken går direkte inn i et slikt hurtigløp. Nye metoder skriver at Sykehusinnkjøp HF har gitt tilbakemelding om at metoden ikke er egnet for tidlig faglig vurdering av sammenlignbarhet.

Det betyr at saken trolig må gjennom vanlig prosess i Nye metoder før den eventuelt kan behandles i Beslutningsforum. Bestillerforum avgjør dette mandag 15. juni.