Møt eksperten: «Hvordan kurerer vi KLL i fremtiden?» med Othman Al-Sawaf

Hei, jeg heter Othman Al-Sawaf. Jeg er hematolog og onkolog ved Universitetssykehuset i Köln, og her på EHA fikk jeg holde et innlegg i et symposium om muligheten for å kurere kronisk lymfatisk leukemi.

Jeg pekte på at vi muligens har flere måter å definere hva som egentlig utgjør en kur i sammenheng med KLL. I dag er de fleste behandlingene ikke i stand til å utrydde sykdommen fullstendig i bokstavelig forstand – altså slik at pasienten kan være helt uten behandling og i remisjon i 20 eller 30 år, slik man ville forvente av en kur.

Jeg mener vi må skille mellom flere former. Den ene er en ekte biologisk kur, der sykdommen er fullstendig utryddet, pasienten ikke har noen rester av sykdommen igjen, har normal forventet levealder og forblir upåvirket av sykdommen resten av livet. Dette er etter min mening det mest ambisiøse og mest utfordrende målet å nå.

En annen forståelse av kur er det man kan kalle en funksjonell kur. Da gir man en behandling, pasienten kommer i remisjon, men har fortsatt påvisbar restsykdom som kan vokse eller la være å vokse. Til slutt vil sykdommen komme tilbake, men den er kontrollert over lang tid og har kanskje også perioder uten behov for behandling. Et eksempel kan være en tidsbegrenset behandling som gir remisjon med påvisbar restsykdom, og som etter noen år med behandlingsfri remisjon kommer tilbake og fører til progresjon.

Og så har vi det man kan kalle en operasjonell kur. Det innebærer at man for eksempel gir en monoterapi som kontrollerer sykdommen uten å utrydde den. Dette er i praksis det vi oftest ser med kontinuerlige BTK-hemmere, der pasientene står på behandling i mange år. I mange tilfeller har de fortsatt påvisbar lymfocytose selv etter fire eller fem år på behandling. Disse pasientene kan ha god sykdomskontroll, i den forstand at de er fri for sykdomsrelaterte symptomer, men de har fortsatt påvisbar sykdom. De er fortsatt sårbare for infeksjoner og lignende. Disse pasientene har altså sykdomskontroll, men er langt fra å ha en reell utryddelse av sykdommen i ordets egentlige forstand.

Jeg forsøkte også å skissere mulige veier til å oppnå en kur. Hovedpoenget er at den eneste måten jeg antar man kan oppnå kur på, er gjennom kombinasjonsbehandling. Vi må adressere de heterogene sårbarhetene som hver enkelt KLL har, ved å rette behandlingen mot flere mål samtidig. Jeg mener at BTK – eller BCR – og BCL-2 er hjørnesteiner i enhver kurativ tilnærming. Tanken er at vi potensielt må legge til flere virkestoffer som adresserer andre sårbarheter rundt disse signalveiene, men også tenke på å justere behandlingens varighet og intensitet, slik at vi til slutt finner måter å utrydde sykdommen fullstendig på – og dermed oppnå en ekte biologisk, fullstendig kur fra sykdommen.