EHA 2025:
AML: Nytt mål for behandling kan gi økt håp for pasientene
Sjekkpunkthemmere har så langt mislyktes i behandling av akutt myelogen leukemi (AML). Nå viser svensk forskning at overflatemolekylet SLAMF6 beskytter leukemiceller mot kroppens immunforsvar – og at blokkering med et spesialutviklet antistoff kan gjenopprette T-celleaktivitet og åpne for en ny form for målrettet immunterapi.
Publisert
Sist oppdatert
Sjekkpunkthemmere har revolusjonert behandlingen av en rekke kreftformer – men ikke akutt myelogen leukemi (AML). I motsetning til solide svulster har AML vist seg å være bemerkelsesverdig motstandsdyktig mot immunbasert behandling. Nå kan dette være i ferd med å endre seg.
En ny studie presentert på EHA 2025 viser at SLAMF6 blokkerer T-celleaktivitet hos pasienter med AML. Når SLAMF6 hemmes med det nye antistoffet TNC-1, gjenopprettes immunresponsen – og gir håp om en ny og mer treffsikker immunterapi mot blodkreft.
Forskere ved Lunds universitet og Skånes universitetssykehus har identifisert et nytt immunologisk «bremsesystem» i AML: overflatemolekylet SLAMF6. Studien, som presenteres som oral presentasjon på EHA2025, viser at SLAMF6 aktivt beskytter leukemicellene mot å bli eliminert av immunsystemet – og at målrettet blokkering med et nytt antistoff kan oppheve denne beskyttelsen og aktivere en presis T-cellerespons.
SLAMF6 – en aktiv beskytter av leukemiceller
I studien viste forskerne at SLAMF6 er overuttrykt i 60 % av AML-tilfeller, uavhengig av genetisk undergruppe. Dette molekylet fungerer som en slags skjoldmekanisme som hindrer T-celler i å kjenne igjen og angripe leukemicellene. Det er denne immunundertrykkelsen forskerne nå har klart å bryte.
– Å rette behandling mot SLAMF6 er en ny måte å behandle leukemi på ved å aktivere immunforsvaret, sa studiens hovedforfatter, Dr. Carl Sandén, i sin presentasjon.
Ved hjelp av CRISPR-teknologi og det nyutviklede terapeutiske antistoffet TNC-1 viste forskerne at blokkering av SLAMF6 gjenoppretter T-cellenes evne til å eliminere AML-celler. Effekten ble demonstrert i laboratorieforsøk og i humaniserte musemodeller av sykdommen.
Et nytt immunterapimål for pasienter som ikke responderer på dagens behandling
SLAMF6 er fraværende i normale blodstamceller, noe som gjør det til et selektivt og potensielt trygt behandlingsmål. Dette skiller det fra mange andre sjekkpunktproteiner som også uttrykkes i friskt vev. Antistoffet TNC-1 kan dermed fungere som en ny type sjekkpunkthemmer – med spesifikk effekt på AML.
Oppsummering av hovedfunnene:
SLAMF6 er overuttrykt i 60 % av AML-tilfeller, uavhengig av genetisk subtype
Molekylet beskytter leukemiceller mot T-celleangrep
Antistoffet TNC-1 blokkerer SLAMF6 og utløser en effektiv immunrespons
Effekten er bekreftet i både cellekultur og humaniserte musemodeller
Normale blodstamceller uttrykker ikke SLAMF6 – noe som gir høy spesifisitet
Klinisk betydning og veien videre
AML er en sykdom med dårlig prognose og høy risiko for tilbakefall. Behovet for nye, målrettede immunterapier er stort – særlig for pasienter som ikke har nytte av dagens behandlinger.
Med SLAMF6 posisjonert som et funksjonelt checkpoint og med antistoffet TNC-1 klart for videre testing, representerer funnet en mulig vei inn i et nytt behandlingsparadigme for AML. Dersom TNC-1 viser seg effektiv og trygg i mennesker, kan det bli den første immunterapien med bred effekt i denne pasientgruppen – og gi nytt håp til pasienter som i dag har få alternativer.
