Stor studie finner ingen effekt av tidspunktet immunterapi gis

– Funnene kan gjøre det enklere å administrere immunterapi i en travel klinisk hverdag – uten å frykte at tidspunktet påvirker effekten, forteller hun. 

Studien, kalt i-TIMES, er basert på data fra åtte randomiserte kliniske studier og adresserer en problemstilling som de siste årene har fått økende oppmerksomhet: Kan tidspunktet for behandling påvirke effekten av immunterapi?

Utfordrer utbredt oppfatning

– Dette er en viktig analyse fordi den utfordrer en hypotese som har fått mye oppmerksomhet, nemlig at tidspunkt på dagen kan påvirke effekten av immunterapi, sier Peters.

Den nye analysen utfordrer dermed en utbredt oppfatning – basert på flere mindre studier – om at immunterapi bør gis tidlig på dagen.

Amerikanske Jhanelle E. Gray fra Moffitt Cancer Center i Tampa, Florida var discussant til studien og fremhevet betydningen av studien og resultatene:

– Bakgrunnen er at en rekke tidligere, hovedsakelig retrospektive studier har antydet at tidspunktet for immunterapi kan ha stor betydning. I noen analyser er det rapportert betydelig bedre overlevelse når behandlingen gis tidligere på dagen, sa hun.

Samtidig har mye av denne dokumentasjonen vært basert på heterogene og ikke-randomiserte data, noe som har skapt usikkerhet rundt hvor robust funnene faktisk er, understreket hun

Ingen forskjell i overlevelse

Studien er basert på data fra åtte randomiserte studier, hvorav seks var de såkalte IMpower-studiene med PD-L1-hemmeren atezolizumab.

I analysen ble pasientene delt inn etter når de fikk de to første kurene med immunterapi: før eller etter klokken 12.

Resultatene viser små forskjeller mellom gruppene. Median totaloverlevelse var 17,3 måneder i tidlig-gruppen og 16,0 måneder i sen-gruppen. Hazard ratio var 1,04, noe som indikerer en minimal og ikke statistisk signifikant forskjell i overlevelse mellom gruppene.

Studien oppfylte dermed kriteriene for non-inferiority, og fant ingen signifikant forskjell i overlevelse.

– Resultatene tyder på at tidspunktet for administrasjon ikke er en avgjørende faktor for behandlingsutfall hos pasienter med avansert lungekreft, sier Peters.

Demper forventningene til “chronotherapy”

Tidligere mindre studier har antydet at immunterapi gitt tidligere på dagen kan gi bedre effekt, basert på kroppens døgnrytme og immunsystemets aktivitet.

Den nye analysen, som er betydelig større og basert på randomiserte studier, svekker denne hypotesen.

– Disse funnene bidrar til å nyansere bildet. Det kan fortsatt være biologiske mekanismer knyttet til døgnrytme, men klinisk ser vi ikke en tydelig effekt på overlevelse, sier Peters.

Praktisk betydning for klinikken

Funnene kan få praktiske konsekvenser for klinisk praksis.

Dersom tidspunkt på dagen ikke påvirker effekten, åpner det for større fleksibilitet i behandlingslogistikk – både for sykehus og pasienter.

– Dette er beroligende både for pasienter og behandlere. Det betyr at man kan organisere behandlingen mer fleksibelt uten å bekymre seg for at det går utover effekten, sier Peters.

Viktige forbehold

Forskerne bak studien understreker at studien ikke er basert på randomisering av behandlingstidspunkt, men på en statistisk justert analyse (propensity score matching).

I tillegg er klassifiseringen basert på de to første behandlingssyklusene, og nær 30 prosent av pasientene hadde varierende tidspunkt og ble ikke inkludert i hovedanalysen.

Likevel mener forskerne at resultatene gir et viktig bidrag til debatten om chronotherapy i immunterapi.

– For å få et definitivt svar vil vi fortsatt trenge prospektive studier der tidspunkt randomiseres. Men per i dag tyder dataene på at dette ikke er en kritisk faktor, sier Peters.