En ny standard ved tilbakefall av KLL? -  Matthew Davids om BRUIN CLL-322

Hans Anderssen: Dr. Davids, takk for at du blir med oss her på HealthTalk TV.

Matthew Davids: Bare hyggelig. Veldig fint å være her.

Hans Anderssen: Du presenterer BRUIN CLL-322 her på EHA, i en late-breaking-sesjon på søndag. Dette er en viktig studie som fokuserer på pasienter med tilbakefall av KLL, særlig etter tidligere behandling med BTK-hemmere. Kan du ta oss gjennom de sentrale funnene i studien?

Matthew Davids: Absolutt. Denne studien ser på en pasientgruppe med tilbakefall av KLL, og de fleste pasientene – rundt 80 prosent – hadde fått en kovalent BTK-hemmer tidligere. Dagens standardbehandling er venetoklaks med rituksimab som et toårig regime. Men hovedstudien som førte til godkjenningen av det regimet, inkluderte ikke pasienter som hadde vært eksponert for kovalente BTK-hemmere. Så dette er den første fase 3-studien som ser på denne pasientgruppen med en tidsbegrenset behandling.

Det sentrale funnet er at når vi kombinerer den ikke-kovalente BTK-hemmeren pirtobrutinib med venetoklaks og rituximab som et tidsbegrenset regime, ser vi en svært betydelig fordel i progresjonsfri overlevelse med PVR-regimet. Det er en absolutt forbedring på rundt 15 prosent ved to år, med en hazard ratio på 0,54 i favør av PVR fremfor venetoklaks og rituximab.

Hans Anderssen: Det er et svært sterkt resultat. Hvilke pasienter tror du vil ha størst nytte av denne behandlingen?

Matthew Davids: En av de svært interessante tingene i studien er at vi gjorde forhåndsdefinerte subgruppeanalyser. Pasientene som ser ut til å ha størst nytte av trippelregimet, er de med høy genetisk risiko – inkludert pasienter med TP53-aberrasjoner, pasienter med umutert IGHV, og pasienter som hadde progrediert på sin tidligere kovalente BTK-hemmer. Dette er nettopp de pasientene som i dag har de dårligste utfallene, så vi er svært optimistiske med tanke på at de vil klare seg godt med dette PVR-regimet.

Hans Anderssen: Tror du dette kan bli en ny standardbehandling for tilbakefall eller refraktær KLL i fremtiden?

Matthew Davids: Ja, det tror jeg. Dette ble utformet som en registreringsstudie for å støtte godkjenning av PVR som et regime. Basert på dataene så langt mener jeg resultatene absolutt støtter det. Det ser ikke ut til å være mye ekstra toksisitet ved å legge til pirtobrutinib. Det er et svært godt tolerert legemiddel. Så hvis vi kan oppnå lengre progresjonsfri overlevelse med et tidsbegrenset regime, mener jeg dette er et svært attraktivt standardbehandlingsalternativ for pasientene.

Hans Anderssen: Denne studien var opprinnelig din idé, og du har hatt lange diskusjoner med Eli Lilly om utformingen. Når begynte du å jobbe med denne studien?

Matthew Davids: Da pirtobrutinib først kom i klinisk bruk på slutten av 2010-tallet, var jeg glad for å være involvert med selskapet på den tiden og for å diskutere fremtidige retninger med dem. Vi hadde mange samtaler om hvilken pasientgruppe vi skulle studere i tilbakefallssettingen, og hva som var den riktige sammenligningsarmen. Det var et svært godt samarbeid med selskapet og med mange andre utprøvere i USA og rundt om i verden om å utforme denne studien. Slike studier tar flere år å rekruttere til og lese ut, men jeg mener resultatene fortsatt er svært relevante i dag.

Hans Anderssen: Så studien startet tilbake i 2019, og nå er vi i 2026. Når tror du denne behandlingen først kan bli introdusert i USA?

Matthew Davids: Det er alltid svært vanskelig å forutsi slike tidslinjer. Dette er en interimanalyse, og for meg er den overbevisende nok til at den bør føre til en godkjenning. Men det er også mulig at legemiddelmyndighetene vil ønske å se lengre oppfølging. Så det er vanskelig å vite.

Hans Anderssen: Og dataene for totaloverlevelse er fortsatt umodne.

Matthew Davids: Ja, dataene for totaloverlevelse er foreløpig umodne i denne studien.

Hans Anderssen: Det er jo også en positiv ting, ettersom pasientene lever lenger takket være behandlingene som er tilgjengelige. For å avslutte, hva er ditt budskap til europeiske hematologer basert på BRUIN CLL-322? Hva bør de ta med seg fra studien din?

Matthew Davids: Jeg mener det er svært viktig at vi nå har fase 3-data for denne pasientgruppen som har fått en tidligere kovalent BTK-hemmer. Det er svært tydelig fra denne studien at kombinasjonen av pirtobrutinib med venetoklaks og rituximab gir en svært potent tidsbegrenset behandling. Vi håper dette vil føre til tid uten behandling, med svært meningsfulle remisjoner. Det åpner også for muligheten for fremtidige rebehandlingsstrategier, der vi kanskje kan behandle disse pasientene på nytt med venetoklaks, pirtobrutinib eller kombinasjonen. Å ha et nytt regime som dette gir oss stor fleksibilitet.

Hans Anderssen: Det vil naturligvis ta noe tid før EU eventuelt gir grønt lys for dette regimet, og så kommer de regulatoriske prosessene i hvert enkelt land i tillegg. Men med tiden kommer det kanskje til Europa også.

Matthew Davids: Ja, det håper jeg.